地区：上海市 宝山区
关键词：苏州市立医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004943
成果描述：
| 项目所属领域：医疗卫生，医学影像学，神经病学。主要内容：对阿尔茨海默病(AD)早期诊断的方法学研究主要从两条路线来进行：一是基于AD病理的生物学标志物研究，如脑脊液(CSF)Aβ1-42、tau蛋白等指标的检测，但由于CSF标本的特殊性限制了其临床应用，因此研究偏向于血浆生物学标志物，如NO、3-NT、ox-LDL等。二是基于神经影像学的研究，其中磁共振波谱(MRS)是最有价值的无创性功能影像技术。临床已有一些针对AD的MRS研究报道，但由于缺乏病理对照,不能明确各代谢指标变化的病理基础；同时不同脑区不同代谢物指标的变化是否具有相关性及差异性也不明确。针对既往研究的不足，该项目第一部分以APP/PS1转基因AD小鼠为研究对象，应用1H-MRS技术，以NAA、Cho、Cr、Glu及mI等代谢物为检测指标，对小鼠额叶、丘脑、扣带回及海马等多区域代谢物浓度的变化进行量化分析，并与行为学及组织病理学进行对照研究。发现：mI及Glu具有对更早期AD做出有效诊断的价值，联合使用NAA、mI及Glu诊断早期AD的准确率达93%，明显高于单个代谢指标的诊断准确率；病理学对照研究初步阐明了早期AD脑内NAA、Glu及mI发生变化的病理生理基础。该项目第二部分以临床AD患者为研究对象，通过对血浆硝化应激与硝化氧化物(NO及3-NT)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)及热休克蛋白70(HSP70)等的检测，发现：⑴AD患者血浆NO、3-NT及ox-LDL浓度的改变可作为判断AD患者认知功能损害的生化指标；⑵血浆HSP70浓度的测定有助于鉴别AD与VCI。⑶对NO、3-NT、ox-LDL及HSP70等多种生物学标记物联合分析，对AD患者可作出一个明确的早期诊断。科学价值：该项目通过比较全面的基础与临床研究，表明磁共振波谱技术在AD的早期诊断中具有无创、高敏感性、高特异性的特点，将进一步推动磁共振波谱技术在临床的应用研究，促进该学科的发展；而多种血浆生物学标记物联合分析对AD患者早期诊断亦具有重大价值，为推向临床进一步完善和规范研究提供了理论依据。课题组预期该研究成果将能进一步应用于临床，达到对AD进行早期诊断和早期治疗的目的，从而有助于改善患者的生存质量，有效减轻社会与家庭的经济与精神负担。基于中国AD发病率日趋升高的国情，该课题具有重要的理论意义和实用价值。同行引用评价情况：已发表相关论文20多篇，其中SCI收录3篇，中华系列4篇，被国内外同行论文引用达99次(SCI引用34次)，并获苏州市自然科学优秀学术论文二等奖。同时在该研究的进行过程中，课题组与国内外同行进行了多次交流，部分研究成果已尝试在该院临床病人的检查中进行对比应用研究，产生了明显的经济和社会效益。 |
