微环境调控干细胞增殖分化的作用机制及其应用基础研究

地区:上海市 宝山区

关键词:中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000004657

成果描述:

该成果属于基础医学研究领域。干细胞研究与应用是生物医药领域国际竞争的热点,但其应用中依然面临着干细胞安全高效地扩增和诱导分化、治疗安全性和有效性等一系列问题。微环境是干细胞发育的土壤,其在干细胞增殖分化、功能发挥以及疾病发生发展中扮演极其重要的角色。该成果模似体内微环境,对其作用和调控机制进行研究。主要发现点包括:1.模似体内微环境,明确了人HIF-1a和bFGF的调控机制,建立了新的人源化细胞支持的干细胞体外扩增培养体系,该体系在高效扩增干细胞的同时去除了干细胞培养中动物源性污染带来的安全隐患,提高了干细胞的扩增效率及其应用于人体的安全性。2.模似干细胞发育微环境,建立了干细胞向肝脏、胰岛、牙、血液等不同组织分化的四步诱导分化法,显著提高了分化效率,促进其功能发挥及稳定性,为高效获得功能性细胞用于再生修复治疗、药物筛选和疾病机制研究提供新的理论依据和技术手段。3.阐明了上述微环境因素中HIF-1α、EPM、Spindlinl等分子在干细胞增殖分化及调控中的新作用与新机制,发现了肝脏微环境中EPM及间充质干细胞在肝脏正常与异常发育中的双重作用,对干细胞分化调控机制的阐明和安全有效地临床应用具有重要指导意义。该成果在Hepatology、JBC等国际刊物发表SCI论文35篇,总影响因子145.7,单篇最高影响因子12.003,被Cell、TheLancet、CellStemCell、PNAS等SCI期刊他引286次,单篇最高SCI他引67次,得到国际同行的广泛认可和验证。授权专利19顶,出版干细胞专著2部。干细胞定向分化技术与专用培养基等研究成果向北京和泽普瑞公司等企业转让,提升了企业的经济效益。
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