地区：上海市 宝山区
关键词：南京大学;南京大学-南京生物医药研究院;苏州大学;南开大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004635
成果描述：
| 动物模型是现代生物医学研究的基础条件。本世纪初，中国动物模型研发核心技术（基因组改造技术）严重滞后，成为原创性基础研究和新药开发的瓶颈。针对这一状况，该项目通过14年努力，在动物模型研发及分析领域取得重大成果，完善了基于ES细胞的基因打靶技术和CRISPR/Cas9基因编辑技术，实现国内条件性基因剔除小鼠品系建立突破，国际上首次建立狗基因剔除，支撑了两项中国科学十大进展研发；建立了国际一流的小鼠模型资源中心，满足了动物模型的应用需求；参与发起国际大科学计划“小鼠表型分析国际联盟”，制定多项分析标准；在生理稳态失衡和出生缺陷等研究领域，取得多项重要成果，在Neuron, Nat Commun等SCI期刊发表50余篇通讯作者论文。主要科技创新如下：1.基因组改造技术创新及应用：在国内最早建立和完善基于ES细胞同源重组的小鼠基因组改造和模型构建技术服务平台，建立了国内第一个条件性基因剔除小鼠品系。建立基于CRISPR/Cas9系统的基因编辑技术平台，在国际上率先报道了基于该技术建立基因剔除狗。在国内最早运用ENU诱变技术筛选建立了多种小鼠疾病模型并克隆鉴定了突变基因。利用上述技术，为国内400余家百家实验室和单位提供基因剔除和转基因技术服务与合作，新建1200余新品系，相关研究成果发表在Nature、Science, Cell等高水平杂志，其中包括2012年度和2014年度中国科学十大进展、2015年度中国医药生物技术十大进展。2.小鼠表型分析技术创新及发起全球合作的大科学计划：在亚洲率先建立全谱的小鼠表型分析技术流程，包括神经、心血管、代谢、骨骼、肌肉、肺、感知、免疫、血生化、血细胞等功能的完整分析流程及SOP。在该基础上，2011年和美欧等共同建立“国际小鼠表型分析联盟”，发起了为期十年的小鼠表型分析大科学计划，并共同制定了小鼠表型分析的国际标准，已共同完成3000余基因剔除小鼠的系统生理生化功能分析。该计划将全面注释哺乳动物所有编码基因的生理功能，为人类健康研究提供核心支撑。3.“国家遗传工程小鼠资源库”建立与应用：该项目从基建开始,于2006年获国际AAALAC资质论证，已建成拥有3000余种大、小鼠品系的资源中心，单体规模达全球第五位，为国内外科研单位和医药公司提供种质资源引种、保种、繁育和表型分析服务，支撑了包括上百个国家重大研发课题完成，解决了中国小鼠模型资源短缺难题。该项目还为其他单位提供动物模型技术培训，并每年和日本理化研究院共同举办国际培训班。资源库在没有国家专项运行经费补贴的条件下，通过对外服务，三年经营收入上亿元，实现了“自我造血”的良性循环。4.动物模型研究取得重大进展：通过对自主建立的动物模型进行分析，该项目解析了多个生物钟、代谢疾病、心血管疾病、骨骼与平滑肌疾病、自身免疫疾病、肺纤维化等疾病的遗传调控与病理机制。该项目代表性论文21篇，平均SCI他引452次，平均影响因子9.6,包括3篇封面论文，2篇被Faculty1000推荐，得到国际同行的高度评价。 |
