地区：上海市 宝山区
关键词：四川大学;西南交通大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004511
成果描述：
| 该项目归属于药学学科中重要的核心学科天然药物化学。是创新药物研究与开发和中药现代化方面最活跃的研究领域之一。青霉素、吗啡、紫杉醇、青蒿素等里程碑式的发现，已成为天然药物化学研究的范例。而作为中国宝贵遗产的中草药，又为天然药物的研究提供了重要的物质基础。许多著名的草乌作为药用早已被广用于临床上治疗多种疾病。所以，药用草乌的研究就具有重要的学术价值与应用意义。在中国，药用草乌的研究起步较早，但直到上世纪末，才得到长足的发展。这个领域的研究中国已经处于国际中心地位。该项目围绕国产药用草乌中主要成分二萜生物碱的核心与挑战性问题，沿着一条“结构–反应–合成–活性”的路径，开展了多方面系统深入地研究。主要创新性包括：1.从36种药用草乌中分离测定了约650个单体成分。其中，发现新化合物约170个，新骨架类型3个；提出了药用草乌中主要成分二萜生物碱新的4级结构分类体系及其生源中可能存在阿加可尼途径的新观点。2.基于二萜生物碱不同环系与功能基转换以及全合成的系统研究，发现了裂觧不同碳-碳键和碳-氮键、亚胺的亚硝酸扩环、A环异常的重排反应等的新方法；提出并完成了由丰富存在的乌头碱类化合物德尔塔林转化合成抗癌药紫杉醇类似物的极具挑战性的研究；制备了约900多个新的二萜生物碱，其中许多结构复杂新颖；创新性地完成了二萜生物碱中4个（A/E、C/D，A/E/F和B/C/D)环系的构建；首次以全新的战略完成了2个C<,20->二萜生物碱类化合物的全合成。3.寻找到了著名中药附子“回阳救逆”强心作用的主要成分二萜生物碱类化合物。再经系列的结构-药效研究以及毒性试验，从中发现了拥有自主知识产权的新型I类强心候选药物中乌宁碱，这是附子强心作用研究的新突破。该研究项目发表研究论著153篇/章，其中SCI收录129篇。20篇主要论著被SCI刊物他引250次。单篇他引最高为46次。8篇代表性论文中有6篇被国际顶级杂志《Nature》、《Chem. Rev.》、《J. Am. Chem. Soc.》、《Angew. Chem. Int. Ed.》和《Nat. Prod. Rep.》引用或评述27次。 |
