地区：上海市 宝山区
关键词：河北大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004441
成果描述：
| 糖类化合物广泛存在于各种细胞的表层，是细胞间传递信息的主要因子，在细胞信号转导、信息识别以及分裂、增殖、迁移等生理过程中发挥着重要作用。许多重大疾病如糖尿病、肿瘤、病毒性感染、免疫性疾病等的发生、发展与糖基化水平的高低密切相关。因此，大量糖类模拟物被合成用来进一步研究糖在某些特定的生命过程中的作用；同时，许多糖类模拟物，如单、双环氮杂糖、各种连接方式的二、三糖等具有良好的抗糖尿病、抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等活性，且细胞毒性小，因此，基于糖类物质的各种新药开发也备受关注，成为糖化学生物学的热门研究领域之一。 该项目鉴于杂环药效团良好的生物活性，以及小分子糖的分子识别性、低毒性和水溶性，主要开展了含杂环药效团的糖（苷）衍生物的设计、合成及生物活性研究，以期建立构效关系，发现具有开发价值的新型药物先导化合物。同时致力于高效、高选择性糖化学反应的研究。 以天然五、六碳单糖为起始原料，通过引入烯基、氨基、叠氮基、醛基等多类功能基，合成其糖类中间体；继而利用Staudinger/Aza-Wittig/cylization偶联反应，简便合成了新型含噻唑（嗪）烷酮环（基）的二、三环氮杂糖、类核苷、二糖、二聚核苷衍生物；利用糖烯、糖硝酮及糖腈基氧化物的1,3-偶极环加成反应，合成了系列含异噁嗪（唑）烷酮（啉）环的螺核苷、类核苷、双糖衍生物；利用Staudinger/Aza-Wittig/还原串级反应和亲核取代反应，高效合成了新型5’-N-芳基核苷衍生物、二糖基胺类衍生物。发现了多个结构新颖且具有良好抗病毒、抗肿瘤及免疫调节活性的糖、核苷类化合物。同时，探讨了微波促进在糖、核苷衍生物合成中的应用，较传统回流方法更为高效，极大的缩短了反应时间，提高了产率，并实现糖衍生物结构控制下的立体选择性合成。该项目成果极大丰富了糖（苷）衍生物的结构多样性，发展了微波促进的糖（苷）化学反应，并为新型糖（苷）类先导药物的研发奠定基础。 项目执行期间（2005-2013）申报并完成多项国家自然科学基金、河北省自然科学基金等科研项目；在Tetrahedron、Bioorg. Med. Chem. Lett.等专业有机化学、生物有机研究期刊上发表SCI收录科研论文30余篇，所列举的20篇代表性论文，总影响因子45.438，IF 2.0以上论文9篇，3.0以上论文3篇。研究内容被多篇专业综述性学术期刊论文系统介绍，如Curr. Org. Chem.、Curr. Med. Chem.等；部分研究成果也被国际知名专业期刊论文引用，如Chem. Commun.、Chem. Rev.等，总被引次数为159次，他引次数104次，获得学术界较高的认可。研究成果在其研究领域达到国际先进水平。 |
