地区：上海市 宝山区
关键词：济南市中心医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004404
成果描述：
| 2型糖尿病是遗传和环境因素共同作用而形成的多基因遗传复杂性疾病，已成为继肿瘤、心血管病变之后第三大严重威胁人们健康的慢性疾病。糖尿病的发病率仍在上升，但是其发病机制至今尚未完全阐明。研究表明，胆汁酸稳态在2型糖尿病中发生了改变。胆汁酸作为信号分子，除了促进胃肠系统中营养物质的吸收之外，还可以调节糖脂和能量代谢。胆汁酸的这种多样效应是通过激活核受体-法尼酯衍生物X受体（FXR）来实现的。因此，研究胆汁酸与糖尿病大鼠胰岛功能相关关系对进一步阐述胆汁酸调节糖脂代谢的生理功能，探索胆汁酸-FXR信号通路调节2型糖尿病的具体分子机制以及寻找有效治疗2型糖尿病新靶点等方面都是至关重要的。该研究成果为有效的预防和治疗2型糖尿病，提供了非常有价值的理论依据，向攻克自身免疫性糖尿病迈出坚实的一步。 该研究通过链脲佐菌素加高脂饲料诱导构建2型糖尿病大鼠模型，通过分析正常对照组、胰岛素抵抗组、2型糖尿病组、辛伐他汀治疗组大鼠胰腺、肝脏组织中FXR、LXRα、SREBP-1C等基因在基因水平和蛋白水平上表达的差异发现，血糖代谢紊乱可影响胆汁酸稳态。该发现提示2型糖尿病大鼠可通过胆汁酸-FXR信号通路干扰机体代谢。反之，胆汁酸通过FXR-SHP信号通路调节胰岛细胞下游靶基因SREBP-1c的表达，从而影响胰岛细胞内脂质代谢，进一步干扰胰岛功能，因此胆汁酸信号通路的改变也会影响糖尿病的发生发展。二者相辅相成，相互影响，互为因果，为更有效的治疗2型糖尿病提供一种新的理论依据，向攻克糖尿病迈出坚实的一步。该研究结果为他汀药物在糖尿病的治疗中，有升高血糖的作用提供了实验依据。 该课题从2012年开始启动，2012年1～3月完成所有试验的准备工作，包括相关文献检索及拟定课题计划。2012年3～2014年12月，完成实验的主体工作。2015年1月～2015年12月，随后又充实研究内容，同时阶段性总结、系统分析实验结果。该项目研发工作已顺利完成，已发表论文12篇，其中SCI收录论文7篇。 |
