地区：上海市 宝山区
关键词：泰山医学院;首医大三博脑科医院(北京)有限公司;泰山护理职业学院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004401
成果描述：
| 癫痫是常见病,约30％是难治性癫痫,是国内外研究重点之一。制约癫痫诊治水平主要原因是缺乏癫痫大样本精准数据、创新性发病机制研究及精准防治措施等。该项目针对上述薄弱环节进行深入研究，取得重要进展。创新工作如下： 1.开展山东区域癫痫流行病学研究。通过大样本流行病学研究，证实遗传、脑结构异常、年龄、文化程度是癫痫发病重要病因及危险因素；治疗缺口54%，多数患者未得到个体化防治。该研究为区域国人癫痫病因、发作类型、治疗现状、防治策略、研究方向等提供重要依据及精准数据，对中国癫痫患者精准防治具有重要价值，研究成果收到良好社会及经济效益，填补区域空白。 2.深入研究癫痫发病机制。①揭示腺苷系统调控癫痫发作通路：研究发现胶质细胞表达ADK在胶质细胞纤维化与神经元功能紊乱之间起重要作用。证实腺苷和腺苷激酶作为治疗难治性癫痫药物靶点；生酮饮食通过腺苷A1受体控制癫痫发作。调控ADK表达，不仅是生酮饮食作用机制，也是未来抗痫潜在靶点。癫痫发作致神经元凋亡通路：研究发现癫痫发作致神经元凋亡线粒体通路caspase-3,caspase-9与bcl-2家族和14-3-3蛋白相互作用，线粒体源半胱天冬蛋白酶激活物Smac/DIABLO与X染色体连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）调控癫痫发作导致神经元凋亡，XIAP是治疗癫痫导致脑损伤潜在靶点。②揭示脑网络系统调控癫痫起源及传播机制：研究发现内侧颞叶将癫痫活动传播到外侧颞叶、额叶、顶叶及丘脑等区域，同时受脑岛、壳核及丘脑等区域影响，揭示内侧颞叶在痫样放电传播中关键作用及发作网络环路；研究发现丘脑与失神癫痫痫样放电有关。③揭示氯稳态系统调控癫痫发作机制：研究发现海马神经元氯离子浓度主要由氯通道蛋白NKCC1及KCC2介导；WNKs激酶通过SPAK/OSR1信号通路调控细胞内氯离子浓度；研发抑制WNK激酶药物是治疗颞叶癫痫潜在靶点。④依托山东省重点学科癫痫诊治中心平台：初步建立数千例癫痫患者资源库，较深入研究21种遗传性癫痫及18种难治性癫痫。探讨不同性质的RNA在难治性癫痫患者中表达差异、靶向基因、信号通路、代谢途径及早期诊断特异性RNA分子生物学标记物等，为精准诊断提供依据。 3.针对癫痫患者精准防治。在国内率先开展并创建部分抗痫药中国人最佳有效剂量及血浓度、抗痫谱、药物相互作用机制、血浓度与异常放电关系、部分药物毒性反应机制、部分抗痫药妊娠全过程血浓度动态变化规律；用循证医学方法，研究新旧抗痫药治疗难治性癫痫差异，研究难治性癫痫术后病变性质、是否有明确病灶、病变部位等与疗效关系；为精准防治提供理论依据。 4.应用推广及社会效益。发表相关论文127篇，其中SCI37篇，引数1679次。提交代表性论文10篇，影响因子49.85分，引数348次。做学术报告近20次，覆盖3000余人。研究成果被《实用癫痫病学》及2015年中国医师协会癫痫专委会采纳。参与完成《2015原发性癫痫诊治指南》、《妊娠期女性抗癫痫药物使用共识》及《迷走神经刺激术治疗癫痫专家共识》，把多年研究成果融入其中。多项研究成果在全国推广应用，推动癫痫精准医学防治水平。总体水平:国际先进水平。 |
