地区：上海市 宝山区
关键词：青岛大学附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004400
成果描述：
| 该项目为自选课题，根据课题组既往的课题将不同亚型脑梗死的遗传、生物标志物的相关研究进行总结，以期为脑梗死的治疗和预防寻找新方法、新思路。既往第一负责人承担的课题包括：miR-146a/b靶向调控TLR4/NF-κB/CXCL16信号通路在LAA型脑梗死的作用机制研究（国家自然基金课题），脑梗死不同亚型的生物学标志物、遗传特征及规范诊疗的系列临床研究（山东省重点科技攻关课题），TLRs/NF-κB信号途径在颈动脉狭窄脑梗死的作用、CXCL16及单核苷酸多态性与症状性颈动脉狭窄的关系(山东省自然科学基金课题)，及脑梗死患者MMP-3及基因多态性与微栓子的关系（青岛市科技局课题）等。 脑梗死并非单一病因的疾病，脑组织缺血性损伤的病理生理机制异常复杂，多种因素影响疾病的发生、发展及预后，所以在临床实践中应做到针对不同病因及发病机制的不同发病个体采取相应的治疗，即实现有效的个体化治疗和精准治疗，提高疗效。该项目以TOAST病因分型为基础，经过严格检查和准确分型，选择大动脉粥样硬化型（LAA）、小动脉闭塞型（SAO）、心源性栓塞型（CE）患者作为研究对象，连续对1600例脑梗死患者进行亚型分型，分型准确可靠的脑梗死亚型患者有1300例（LAA：750例，SAO：450例，CE：100例），占总脑梗死病例的81%，同期健康体检者为对照组，另外为了进一步证明各项标志物与动脉粥样硬化（AS）的关系，特别增加了无症状脑动脉狭窄（≥50%）患者220例作为对照组；脑梗死患者进行微栓子监测病例1100例。提出多种遗传及生物标志物在不同亚型中的特点，提出这些标志物具备区分亚型、判断血管床选择性及动脉粥样硬化广泛程度、判断预后和复发的重要临床价值；在LAA患者中进一步明确某些标志物与微栓子信号（MES）的关系以及MES对患者预后的影响，从而证实MES可作为颈动脉不稳定斑块患者长期随访、判断预后和复发的重要指标。为了进一步证实miRNA对内皮细胞炎性反应的调控、在动脉粥样硬化形成过程中的作用，课题组应用LPS诱导HUVEC体外实验明确miRNA对该途径的调控靶点及作用机制；并通过在体实验证实其对颈动脉AS的干预作用，明确miRNA通过TLR4/NF-κB/CXCL16信号通路在血管内皮炎症过程中的负反馈调控作用，实验结果进一步证实选择miRNA作为标志物的可行性。 在该研究中，课题组已发表SCI文章4篇，中华系列期刊8篇，其它中文核心期刊10余篇。 |
