地区：上海市 宝山区
关键词：青岛大学附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004399
成果描述：
| 该项目为国家自然科学基金面上项目《神经母细胞瘤肿瘤转移机制及转基因干预的临床与动物实验研究》（编号：30471800）、《趋化因子CXCL12及其受体生物学轴在神经母细胞瘤特异性器官转移中的作用和干预机制的研究》（编号：30872702）、《NF-κB信号通路在神经母细胞瘤浸润、转移中的作用机制及干预研究》（编号：81272986）和山东省自然科学基金重点项目《非可控性炎症在神经母细胞瘤恶性转化中的网络调控与分子机制》（编号：ZR2011HZ002）所资助的科研项目，在上述课题的资助下，项目组进行了神经母细胞瘤增殖与转移的分子机制和干预及应用的研究。项目研究已顺利完成并进行了鉴定，在此对上述基金的支持表示衷心的感谢。 神经母细胞瘤（Neuroblastoma，NB）被称为难治多变的“儿童癌症之王”，60%的患儿发生骨髓转移，是患儿死亡的主要原因，高度的特异性器官转移及肿瘤自消性也成为神经母细胞瘤在恶性肿瘤疾病中极具特点的现象。神经母细胞瘤发病、增殖和转移机制复杂，尚未阐明。因此，探明神经母细胞瘤发生、增殖和转移的分子机制，寻找可能的干预方法，改进神经母细胞瘤的治疗策略，对挽救更多神经母细胞瘤患儿的生命具有重要意义。 针对上述难题，自2005年起项目组创造性的建立了国人神经母细胞瘤细胞系QDDQ-NM及不同侵袭能力细胞株，在细胞、分子水平对神经母细胞瘤增殖和转移机制进行了系列深入研究，证实miRNAs在神经母细胞瘤中发挥着原癌或抑癌基因的功能；CXCR4-CXCL12生物学轴在神经母细胞瘤细胞器官特异性转移过程中发挥了重要作用；证明神经母细胞瘤为非可控性炎症相关肿瘤，其发生发展过程与NF-κB信号通路密切相关；Prokineticin-1和KAI1/CD82蛋白等也在神经母细胞瘤细胞增殖、转移和侵袭过程中发挥作用；全反式维甲酸可诱导神经母细胞瘤细胞分化成熟；β-NGF基因转入神经母细胞瘤细胞中，可诱导神经母细胞瘤细胞向神经元方向分化。项目组为进行神经母细胞瘤动物体内实验研究，建立了神经母细胞瘤荷瘤裸鼠模型，证实RECK及MMP-14蛋白和基因可能与神经母细胞瘤的浸润、转移有关。最后，进行了2，3-吲哚醌体内外抗神经母细胞瘤活性及其作用机制的研究，为抗神经母细胞瘤药物的研发奠定了基础。 该项目研究的代表性论文分别发表在《FEBSLetter》、《FEBSJournal》、《WorldJournalofPediatrics》、《MolecularBiology》等国际知名杂志，共计13篇，SCI他引132次，单篇最高SCI他引次33次。在《中华小儿外科杂志》、《中华实验外科杂志》、《临床小儿外科杂志》发表论文40余篇。由中华医学会小儿外科分会主委王维林教授任组长，国内儿科的多名著名教授所组成的鉴定小组对该项目进行了科学技术成果评价，一致认为该项目与国内外同类研究相比较，该项目成果整体水平达到国际领先水平。项目组成员还将研究成果在每年举行的学术会议上进行大会发言及学术交流，研究成果得到国内外专家的认可，并且被国内多家重点医学院校及医院应用。项目培养泰山学者1名，培养博士、硕士研究生10余名。该项目研究成果将可能挽救更多神经母细胞瘤患儿的生命，减轻患儿家庭的经济负担，具有重要的科技进步价值和显著的社会效益。 |
