地区：上海市 宝山区
关键词：山东大学齐鲁医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004392
成果描述：
| 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率高居首位，寻找新型的合理有效的治疗方法，是临床上亟待解决的难点。该项目首次设计构建新型抗肿瘤基因靶向药物：载STAT3decoyODN阳离子固体脂质纳米粒复合物（SLN-STAT3decoyODN），通过体内、外实验研究探讨其对卵巢癌的靶向治疗作用，为卵巢癌药物治疗寻找高效、经济的靶点及给药途径。主要内容如下： 1.诱骗寡核苷酸靶向阻断STAT3对人卵巢癌细胞生长、侵袭活性的影响及机制。首次设计合成STAT3decoyODN，发现：STAT3decoyODN抑制人卵巢癌细胞的生长,诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期,增加细胞对紫杉醇的敏感性，抑制卵巢癌细胞体外侵袭力。发表FIGO妇科肿瘤学术会议论文1篇。 2.诱骗寡核苷酸靶向阻断STAT3对人卵巢癌裸鼠移植瘤治疗作用研究。首次探讨STAT3decoyODN的体内抗瘤效应及安全性。发现STAT3decoyODN通过调控肿瘤侵袭转移及凋亡相关蛋白而抑制裸鼠体内种植瘤生长,诱导肿瘤细胞凋亡。发表SCI论文1篇（IntJMolMed.），FIGO妇科肿瘤学术会议论文1篇。 3.载STAT3诱骗寡核苷酸阳离子固体脂质纳米粒的制备及表征研究。首次成功制备新型抗肿瘤基因靶向药物：SLN-STAT3decoyODN。发表SCI论文1篇（PLoSONE.）。 4.SLN-STAT3decoyODN复合物对人卵巢癌细胞体外抑制作用及机制研究。首次应用SLN-STAT3decoyODN转染卵巢癌细胞。发现：SLN-STAT3decoyODN能够被卵巢癌细胞高效摄取，抑制细胞生长，诱导细胞凋亡和自噬性细胞死亡，抑制细胞侵袭和迁移。发表SCI论文1篇（PLoSONE.）。 5.SLN-STAT3decoyODN复合物对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用及机制研究。首次探讨SLN-STAT3decoyODN体内抗瘤效应及安全性。发现：SLN-STAT3decoyODN能抑制裸鼠移植瘤生长，诱导凋亡和自噬性细胞死亡，抑制肿瘤组织的侵袭转移。在裸鼠体内无明显的骨髓抑制作用和心、肝、肾毒性。 6.STAT3相关调控基因对卵巢癌生物学行为的影响研究。1)塞来昔布增强卵巢癌细胞的侵袭性；促进卵巢癌细胞发生上皮间质转化。2)miR-519d通过调控XIAP抑制卵巢癌细胞增殖，增强对顺铂的敏感性。3)Smac多肽增强卵巢癌细胞对TRAIL或紫杉醇的敏感性。4）XAF1过表达抑制卵巢癌细胞生长，促进其凋亡，增加对紫杉醇敏感性。5）降调ATP-柠檬酸裂解酶表达可抑制卵巢癌细胞生长，阻滞细胞周期。6）大黄素通过调控GSK-3β/β-catenin/ZEB1通路抑制卵巢癌细胞发生上皮间质转化。7）CXCR7通过AKT和ERK通路诱导卵巢癌发生上皮细胞间质转化。8）白蔹素通过抑制上皮细胞间质转型降低卵巢癌细胞的迁移和侵袭。9）RASSF2A基因启动子区异常甲基化导致的基因表达沉默与上皮性卵巢癌的发生有关。10）组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA上调肿瘤抑制基因RUNX3和ARHI表达并抑制肿瘤细胞生长。11）3-去氮腺嘌呤可抑制卵巢癌细胞生长，诱导细胞凋亡，抑制细胞迁移能力。发表SCI论文11篇。 项目共发表论文16篇，其中具有国际影响力的SCI论文14篇，中国-FIGO妇科肿瘤学术会议论文1篇，山东大学学报论文1篇，并参与全国妇产科学术会议学术交流。培养博硕士研究生10余名。经查新，国内外未见相关文献报道，研究结果达国际先进水平。该项目密切结合国内外关注的问题和临床的迫切需要而设计，临床应用前景广阔，已在2家省市级医院推广应用。 |
