地区：上海市 宝山区
关键词：山东省立医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004391
成果描述：
| 该项目属于儿科学内分泌腺疾病及代谢病临床应用范畴。主要受山东省重点研发计划资助（项目编号2013GSF11817）。 先天、后天因素导致的垂体-靶腺功能低下累及生长轴、甲状腺、肾上腺、性腺轴，严重影响儿童生长发育。早期发现高危人群，及时干预，降低发病率，是临床面临的挑战。对于儿童垂体-性腺功能低下的诊治，国内外尚无指南。许多病因均导致垂体形态异常，但鉴别困难，容易误诊误治。该项目建立了垂体区MRI检查结合垂体-靶腺激素联合测定诊断体系，结合分子生物学检查，为该病的早期诊断、鉴别及治疗方案提供了依据。取得的创新性成果如下： 1.发现垂体柄阻断综合征（PSIS）患者中，85.9%存在臀位经阴难产史，提示臀位经阴产是PSIS的高危因素，对胎位异常孕妇及时干预可避免半数以上垂体-靶腺功能低下。 2.应用垂体MRI形态表现联合垂体-靶腺激素相关指标检测，提高垂体功能低下的病因诊断率；对PSIS利用垂体强化MRI进行分型，完全型PSIS病情重、预后差；部分型PSIS病情轻，10%～20%经治疗后垂体功能可完全恢复，预后较好，对评估病情严重程度及预后有重要价值。 （1）国内新生儿先天性甲低筛查（仅查TSH）可漏诊继发性甲低。生后1周测FT3、FT4及TSH，既可早期诊断原发性甲低，又可早期发现继发性甲低，而继发性甲低是全垂体功能低下的诊断线索。对原发性甲低伴垂体增生、性早熟的患儿，通过该诊断体系可及时明确诊断，避免误诊误治。 （2）垂体-性腺功能低下的治疗有“时效性”，对表现为小阴茎、小睾丸的患儿，利用该诊断体系，结合生后“小青春期”性腺激素阈值分析，可早期鉴别疾病分型，对先天性促性腺激素缺乏者，生后2～3月进行干预，使其程序化，可改善预后。对诊断较晚的男性患儿，按正常儿童发育程序行短期、间断性激素和/或促性腺激素替代治疗，更有利于改善第二性征发育及睾丸功能。 （3）miR-593和miR-511升高可作为PROP1基因突变所致的先天性垂体功能低下的诊断标志物。全垂体功能低下患儿在生长激素治疗过程中可出现皮质醇减低和/或甲状腺功能减低，需定期监测垂体-靶腺激素。 3.揭示了垂体-靶腺激素与糖代谢、脂代谢间的作用及分子机制：发现皮质醇通过改变内质网腔内氧化还原平衡调节肝细胞葡萄糖代谢新通路。发现高血脂可改变垂体-甲状腺轴激素水平。高血糖可损伤垂体-生长轴功能。 共发表16篇论文，其中SCI收录11篇，其中5篇论文被SCI收录的文献引用，共计10次。培养硕博士12名。参加多次国内外学术会议，包括第20次全国儿科学术大会、2015美国SPES年会等。1篇被山东省儿科2014年学术大会评为“优秀论文”。成果在10余家三甲医院推广应用，优化了垂体-靶腺功能低下的早期诊治，节约了医疗资源和医药费用，具有良好的临床推广价值和显著的社会效益。 |
