地区：上海市 宝山区
关键词：中国人民解放军第八十九医院;中山大学附属第一医院;合肥工业大学;潍坊医学院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004388
成果描述：
| 下肢静脉曲张是血管外科常见病之一，发病率为20%～40%。美国每年因此而丧失约200万个劳动日，其确切的病因和发病机理仍不清楚。随着病理学和分子生物学的飞速发展，人们对静脉管壁重塑认识的不断提高，静脉曲张发病机制的研究已不限于原“四大学说”框架之内。迄今为止，国内外没有一家单位建立完整的静脉库并从事曲张静脉管壁重塑的系列研究。该项目一方面证实静脉重塑概念，完善静脉重塑内容，建立一种假说；另一方面，对自体静脉冠状动脉搭桥远期效果提出质疑—发生静脉管壁重塑，甚至“静脉硬化”或“静脉闭塞”改变。 该项目利用多种染色技术，免疫组化技术，免疫荧光技术，体外细胞培养技术，RT-PCR和Westenblot技术、共聚焦显微镜及电镜技术，观察在不同病期曲张大隐静脉管壁内皮细胞、平滑肌细胞、胶原纤维、弹力纤维、基质金属蛋白酶和细胞凋亡的改变；炎细胞浸润和滋养血管的变化；高压和缺氧对静脉管壁平滑肌细胞增殖、迁移及细胞凋亡的影响；静脉管壁平滑肌细胞多种肌蛋白、Desmuslin蛋白和基因、KIAA0353基因表达变化；组织蛋白酶谱（Cathepsin-K、Cathepsin-B、Cathepsin-L、Cathepsin-S、Cystatin-C）蛋白表达和基因谱的变化。与此同时，比较曲张大隐静脉和高压性脾静脉管壁重塑的异同性。 该项目主要创新点：1.首次报道分段研究曲张大隐静脉，有可能揭示不同部位、不同压力梯度下管壁重塑的差别及其在静脉曲张发病中作用；2.用多种染色方法，结合多靶标免疫组化技术，验证内皮细胞、平滑肌细胞、胶原纤维、弹力纤维、基质金属蛋白酶、细胞凋亡等改变，揭示细胞外基质重构和炎症反应在静脉曲张发病中的作用；3.首次报道将曲张的大隐静脉和高压性脾静脉管壁对比研究，试图探讨不同高压状态重塑的异同性；4.利用体外实验阐明外界影响因素（缺氧）对静脉管壁平滑肌细胞增殖、迁移及细胞凋亡的改变；5.体外实验发现曲张大隐静脉管壁平滑肌细胞多种肌蛋白表达水平降低；Desmuslin蛋白和基因表达下调；KIAA0353基因表达缺失。6.首次报道曲张大隐静脉管壁组织蛋白酶谱（Cathepsin-K、Cathepsin-B、Cathepsin-L、Cathepsin-S）蛋白表达水平升高，Cystatin-C蛋白表达水平降低。 该项目已发表论文54篇，其中SCI14篇（2区1篇，3区2篇，总影响因子25.936），中文核心期刊13篇，中国科技核心期刊16篇。参加国际和国内学术会议8次，并会议发言及论文交流，得到国内外学术界的广泛关注和认可。经山大图书馆科技情报中心论文收录引用情况检索（2016年3月10日），8篇SCI文章被引用30次，9篇中文论文被引用43次。该项研究成果在国内多家知名三级甲医院得到推广应用，实施自体大隐静脉冠状动脉搭桥术和人工血管下肢动脉搭桥术共计170例，收到良好的经济效益和社会效益。该项目完善了血管重塑概念，有助于提高外科医生对静脉高压和缺氧影响血管壁重塑全过程和保护好静脉管壁滋养血管重要性的认识。 该项目的研究成果发展了大隐静脉曲张发病机制理论，对认识静脉重塑概念提供了有益的帮助，具有潜在的临床应用前景。 |
