地区：上海市 宝山区
关键词：中国人民解放军济南军区总医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004387
成果描述：
| 该研究属外科肿瘤临床治疗范畴。 该课题组自1995年1月开始，以恶性度高、致残率高、死亡率高的肢体骨肉瘤为研究对象，针对临床治疗中所存在的5年生存率不足20%和肿瘤假体置换术后远期并发症发生率高达45%两大影响远期疗效的难题，开展新辅助化疗和保留自身关节保肢手术的临床研究与应用，历时20年，将5年总生存率（OS）提高至60%以上，无瘤生存率（EFS）提升至50%以上，实现了肢体骨缺损的生物学重建，长期随访发现保留自身关节术后肢体功能评分高达25分（83.4%），达国际先进水平，居国内领先水平。该课题得到山东省卫生厅科研课题(2001CA1EFB2)、全军十一五重点课题面上项目(06MB119)的资助。 自1999年1月至2012年12月应用MMIA方案（HDMTX、ADR、IFO）和DIA方案（DDP、IFO、ADR）对151例肢体骨肉瘤进行了临床治疗与观察。通过早期对55例患者的临床应用，发现化疗反应优良率（肿瘤细胞坏死率＞90%）为67.7%，证实了其临床应用可行性和有效性。对早期所治疗的40例患者进行了平均56个月长期随访，5年OS为61.35%、EFS为51.76%。对比分析MMIA方案和DIA方案治疗患者的临床疗效，发现在不降低有效率和不增加不良反应的前提下，DIA方案具有更好的治疗依从性及长期生存率。对自2004年1月至2008年10月应用DIA方案治疗的39例患者进行中位时间为66个月的长期随访。5年OS61.5%，EFS为54.8%。统计学分析发现化疗前AKP≥250IU/L、LDH≥240IU/L、肿瘤体积≥150cm<'3>，该类患者化疗疗效极差，提出了新辅助化疗后高危骨肉瘤的诊断依据和处理原则。研究发现新辅助化疗对长期生存患者的心理行为和生存质量均产生一定影响，提示应加强心理支持，提高生存质量。开展了姜黄素诱导骨肉瘤细胞凋亡和复合紫杉醇（PTX）、依托泊苷（ETP）的乳酸-羟乙酸（PLGA）纳米粒聚合物对骨肉瘤细胞杀伤作用的研究，为进一步提高骨肉瘤的临床疗效奠定了基础。 自1995年1月应用瘤段骨灭活再植术修复肿瘤性骨缺损，通过平均55月的长期随访，对比分析发现应用该方法可获得与肿瘤假体置换相似的远期肢体功能，但并发症发生率明显减少。提出并开展了有效新辅助化疗支持下的骨肉瘤边缘切除术，平均随访5.5年，局部复发率为8.5%。通过研究肿瘤与骺板或骺线的相关性，提出了保留自身关节的保肢术（保留骨骺的灭活再植术、保留骨骺的复合异体骨移植术、保留关节的灭活再植术和保留关节的自体骨移植术）的概念、手术操作方法并应用到临床治疗中。分析1999年12月至2014年6月所治疗的90例患者，依据病变部位和骨质破坏程度选择不同的修复重建方式，平均随访51月，发现生物重建及保留自身关节术后肢体功能评分（25分83.4%）优于机械重建及不保留关节组，骨的重建方式与远期EFS及OS无关。提出了依据肿瘤部位和骨侵袭评分选择修复肿瘤性骨缺损方式的标准。 该研究发表学术论文28篇，SCI收录14篇（IF:24.751）,被引141次。所报道的保肢术被欧洲骨肿瘤学会委员、西班牙Navarra大学医学院SanJulian教授编著的《PediatricBoneSarcoma》所收录。在国际国内学术会议交流200余次。所提出的技术与方法在国内多家医院推广应用，得到同行专家的肯定与应用，有良好的社会效益和临床推广应用价值。 |
