地区：上海市 宝山区
关键词：聊城市人民医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004386
成果描述：
| 该项目属于医学领域妇科学。 卵巢癌的转移、播散是其治疗失败和死亡的主要原因，是临床上的治疗难点。趋化因子受体4(CXCchemokinesreporter4，CXCR4)与其配体-趋化因子CXCL12相互作用构成一个细胞信息传递的生物学轴，决定着肿瘤细胞的生长与转移过程。CXCR4与肿瘤的定向转移、侵袭和转移有密切关系。 该项目在山东省卫生厅医药卫生科技发展计划的资助下，依据RNA干扰能够特异性阻断目的基因表达的原理，成功构建了同时含3条特异性CXCR4siRNA片段的质粒，利用脂质体转染人卵巢细胞株SW626细胞，下调CXCR4基因的表达，分别从体外实验、体内实验及信号通路等方面研究RNA干扰CXCR4基因对上皮性卵巢癌转移、侵袭的抑制作用。取得了以下创新： 构建了同时含3条特异性CXCR4-siRNA片段的质粒转染卵巢癌细胞，可以抑制上皮性卵巢癌细胞的增殖、迁移及侵袭。 该项目依据RNA干扰能够特异性阻断目的基因表达的原理，成功构建了同时含3条特异性CXCR4-siRNA片段的质粒，利用脂质体转染人卵巢细胞株SW626细胞，下调CXCR4基因的表达，应用RT-PCR及westernblot检测CXCR4基因及蛋白的表达情况，应用MTT法检测细胞增殖能力的变化，应用Transwell小室模型检测细胞迁移和侵袭能力的变化。 建立了裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型，应用CXCR4-siRNA脂质体治疗具有明显的体内抑瘤效应。 该项目为了进一步明确CXCR4-siRNA对卵巢癌的体内抑瘤作用，观察在复杂体内环境中CXCR4-siRNA对肿瘤生长的影响，将处于生长对数期的SW626细胞注射入裸鼠皮下，建立了裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型，应用CXCR4-siRNA脂质体进行治疗，可以明显抑制卵巢癌裸鼠移植瘤的生长，并能有效地抑制肿瘤靶基因的表达。 siRNA沉默CXCR4基因对上皮性卵巢癌细胞凋亡及EGFR信号通路的影响。 该项目通过检测介导EGFR调控其下游信号ERK1/2、AKT、ASK1、c-Jun等，来探讨CXCR4-siRNA的作用机制。结果显示CXCR4-siRNA可以促进肿瘤细胞凋亡，其分子机制可能是通过以EGFR信号通路，以EGFR为调控点，调控其下游信号因子，进而抑制肿瘤的生长。 鉴定专家一致认为该课题已达国际先进水平。 该项目共发表论文24篇，SCI收录5篇，国内核心期刊10篇，被引频次46次。该项目成果论文曾在中国-亚太地区妇科肿瘤高峰论坛会议、全国妇科肿瘤会议上大会交流。培养硕士研究生4名。 该项目的创新和实验技术，推广应用至聊城市人民医院、聊城市第二人民医院，聊城市东昌府区人民医院和聊城市食品药品检验检测中心等，认为构建同时含3条特异性CXCR4siRNA片段的质粒转染卵巢癌细胞等实验技术和思路成熟可靠，取得的实验结果理想，具有较高的应用推广价值。 |
