地区：上海市 宝山区
关键词：中国人民解放军济南军区第四〇一医院;中国人民解放军济南军区青岛第二疗养院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004384
成果描述：
| 项目所属科技领域： 该项目属于口腔临床医学中的口腔内科学分支。 主要技术内容、技术经济指标： 先天性牙根发育不良（congenitalhypoplasiaoftoothroot,CHTR）是外胚层发育不良在牙齿发育中的一种表现，是牙齿根部生理性发育出现障碍的疾病，乳、恒牙列均可发生，同时牙冠发育和牙齿萌出都无异常。该病患者以牙齿松动、咀嚼无力、过早脱落等症状就诊，类似牙周病的临床症状。国内外尚无有效的治疗和预防方法，其具体的致病机理仍不清楚。申请者从临床CHTR患者的差异表达基因中首次筛选出金属蛋白酶解离素28基因（adisintegrinandmetalloproteinase28，ADAM28），将其作为致病基因之一进行基础实验和临床应用。应用免疫学、细胞生物学和分子生物学技术从转录、翻译和蛋白水平探讨ADAM28基因在牙胚发育中的表达特征和对人牙乳头细胞（HDPC）、人牙囊细胞（HDFC）增殖、分化和凋亡的影响，及ADAM28AS-ODN治疗CHTR疾病犬的疗效，总有效率达94%，达到了预期效果，产生良好的社会效益。 该项目经科技查新，国内外无相同或相似研究。主要创新点： 1．在国际上首次论证CHTR致病基因之一ADAM28参与牙胚的发育进程，可能作为一种胞质蛋白调控牙源性间充质细胞的增殖、分化和凋亡。 2．ADAM28真核表达质粒显著促进HDPC、HDFC的增殖和细胞内碱性磷酸酶（ALP）的分泌。ADAM28AS-ODN显著抑制HDPC、HDFC的增殖和分化，显著诱导两类细胞的凋亡。 3．首次成功将ADAM28AS-ODN（200μmol/L）应用于治疗CHTR疾病犬，牙周炎症呈现愈合趋势，总有效率94%。该研究结果为基因治疗CHTR疾病开辟了新的途径，提供了实验和理论依据，填补了国内外该领域研究的空白。 促进行业科技进步作用： 该项目对口腔基础医学、口腔预防医学、儿童口腔病学和分子遗传学等相关学科的理论及专业技术进步起到积极的推动作用。 应用推广情况： 该项目已在五家医疗机构进行了临床应用推广，疗效显著。选取五家医院口腔科108名牙根发育不良疾病患者（年龄3～25岁）作为实验组，190名牙齿健康者（年龄3～25岁）作为正常对照组。分别采取静脉血，应用改良消减杂交技术筛选致病基因ADAM28。实验组总阳性率85%，对照组总阳性率6%，实验组阳性检出率显著高于正常对照组，经SPSS18.0软件包进行统计学分析，具有显著性差异（P＜0.01)，证实ADAM28为CHTR疾病的致病基因。有良好的应用前景，社会效益显著。 论文引用检索报告： 第一完成人作为第一作者发表的18篇研究论著中，SCI收录的英文论著5篇，分别位于JCR期刊Q1、Q2、Q3区，共被SCI论文引用31次，其中他引22次。累计影响因子=12.605。13篇中文论著均刊登于国家Ⅰ级核心（源）期刊，分别被MEDLINE、美国《化学文摘》(CA)、俄罗斯《文摘杂志》和CSCD数据库收录引用。 |
