地区：上海市 宝山区
关键词：山东省立医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004383
成果描述：
| 该项目属于泌尿外科学领域，学科代码3202740；肿瘤治疗学，学科代码3206750；医学分子生物学，学科代码31029。 泌尿系高危肿瘤（肾癌、膀胱癌）严重危害人民健康。泌尿系肿瘤治疗瓶颈包括：1.对化疗不敏感；2.长期应用化疗产生获得性耐药；3.缺少特异性判断预后的指标；4.肿瘤一旦发生转移，预后急转直下。因此通过基因定位为主的各种分子生物学方法分析以上疾病的发生发展，并针对性行靶向治疗是临床精准医疗所迫切需要的。 该课题组针对以上的泌尿系肿瘤治疗瓶颈进行相关探索，遵循精准医学原则，定位肿瘤/癌旁及获得性耐药肿瘤中差异表达基因Eg5、HADHA、ACAT2等，并据此在泌尿系肿瘤中展开了上述基因的研究，探讨其在影响肿瘤化疗敏感性、辅助判断预后及转移情况等方面的作用及机制，并针对性使用Eg5抑制剂及相关基因过表达或敲除技术辅助肿瘤放化疗并判断肿瘤转移情况和预后以及降低泌尿系肿瘤转移能力。该项目得到了山东省自然科学基金（项目号：ZR2011HQ027）及国家自然科学基金（项目号：81202017）的支持。 该项目创新点： 1、首次证实了Eg5蛋白可以作为膀胱癌、肾癌治疗的有效靶点及独立预后预测因子；其抑制剂治疗膀胱癌尤其是对晚期转移癌、耐药膀胱癌的疗效显著。 2、首次证实脂代谢关键基因HADHA、ACAT1/2与肾癌发生发展密切相关，其中HADHA与ACAT2可作为肾癌独立预后因子。 3、结合基因精准定位结果及计算机网络分析，发现数个“枢纽“基因如ACTA2等，为深入了解各基因之间的相互作用机制，精确定位基因靶点提供证据。为后期寻找增加膀胱癌化疗敏感性的靶点提供了理论支撑。 课题紧密追踪国际前沿,设计合理、研究目标明确,创新性强,实验结果真实可靠。课题组发表的8篇SCI及4篇核心期刊论文证实该项目研究具有先进性,其中项目组发表的8篇相关领域权威SCI杂志的论文，累计被引用54次；4篇核心期刊，累计被引用8次，并培养硕士研究生8名，博士研究生4名。 该项目紧密联系实际,有较好临床应用及推广价值,通过对泌尿系肿瘤中影响化疗效率、转移及预后的基因进行精准定位，并针对性应用靶向抑制剂及基因敲除技术，为泌尿系肿瘤治疗、辅助决策治疗方案及判断预后提供了理论支撑，具有广泛的临床应用前景。研究成果已在多家单位进行推广应用,并获得较好社会与经济利益,因此对于医疗临床和科学实验研究将起到推动作用，并得到较大规模的推广应用，已在山东省千佛山医院及兰陵县人民医院等多家单位进行推广应用，取得较好的社会效益。通过对该研究项目中的研究成果的应用，进一步证实了该项目中的研究结果。 |
