地区：上海市 宝山区
关键词：青岛信得药业有限公司;中国农业科学院哈尔滨兽医研究所;山东信得动物疫苗有限公司;青岛农业大学;山东信得科技股份有限公司
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004296
成果描述：
| 该项目课题“家禽病毒病基因工程疫苗创制及生产工艺优化”被选为“十二五”农村领域国家科技计划863课题。所属国民经济行业A-农、林、牧、渔业（03-畜牧业），学科分类为预防兽医。 该项目课题“病毒性疫苗规模化生产关键技术研究与示范”被选为“十一五”国家科技支撑计划。所属国民经济行业A-农、林、牧、渔业（03-畜牧业），学科分类为预防兽医。 该项目以重大动物疫病——禽流感、传染性法氏囊病、鸡传染性支气管炎病、新城疫、猪圆环、猪流行性腹泻、猪传染性胃肠炎、猪轮状等病毒疫苗病毒性抗原大规模培养为研究对象，立足疫情防控需求，重点集中于基于悬浮培养技术生产疫苗的研制与以乳酸菌表达系统为基础开发新型基因工程疫苗的研制。 传统的禽流感疫苗多采用鸡胚来生产，鸡胚使用量大，成本高，限制了疫苗的生产规模，且存在批间差异大、病毒培养滴度低、杂蛋白含量高，导致疫苗质量参差不齐，鸡胚后期无害化处理等也增加了疫苗生产的成本。因此，世界卫生组织鼓励各国发展细胞培养技术生产流感疫苗。该课题通过改进细胞培养方式、优化培养参数，构建了适应禽流感病毒增殖的细胞系，并通过反向遗传技术对禽流感病毒进行致弱和细胞适应性研究，获得了滴度高和免疫原性好且能够适应细胞培养的禽流感病毒株，并建立禽流感细胞苗悬浮培养生产工艺，该生产工艺简便易行，能够实现大规模生产和自动化控制，除了在流感病毒增殖速度和产量上均优于鸡胚培养工艺外，在降低生产成本的同时，疫苗质量也有了明显的改善，实现疫苗生产由鸡胚培养升级为细胞培养的重大工艺技术突破。该技术将大幅度提升疫苗的工业化生产水平，提供安全、优质、价廉的疫苗。 常规疫苗免疫途径通常为注射，容易造成免疫应激，而以乳酸菌表达系统平台为基础研制的重组乳酸菌口服疫苗通过饮水来免疫，除应激小外，还解决了传统疫苗免疫效果差，弱毒活疫苗毒力返强、体内重组重配，免疫应激免疫耐受等问题。且重组乳酸菌口服疫苗能够在肠道内定殖，刺激机体持续产生抗体，免疫周期长，免疫效果好。乳酸菌能够在肠道内产生乳酸菌素，很好的抑制了其它有害细菌在肠道内增殖。 主要成果如下： 禽流感疫苗：获得新兽药证书2个；获得兽药产品批准文号4个。申请专利1个。 重组乳酸菌口服疫苗：重组乳酸菌表达猪圆环病毒口服疫苗、重组乳酸菌表达猪流行性腹泻病毒口服疫苗和重组乳酸菌表达猪传染性胃肠炎口服疫苗已经生产上市，并申请了生物安全证书，申请专利3个。重组乳酸菌禽流感口服疫苗和重组乳酸菌新城疫口服疫苗已完成实验室的研究工作。 2012年5月和2016年3月，这两个项目课题分别通过了国家科技部组织的验收。 该项目产业化投入15000万元，通过GMP验收，年销售收入达到20000万元，利税6000万元。该项目技术的应用提高了疫苗的产能、品质、降低副反应、储运成本和减少了环境污染，增强产品的市场竞争力，促进畜牧业健康发展。 |
