地区：上海市 宝山区
关键词：湖南师范大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004234
成果描述：
| 生物膜是重要的细胞结构和功能成分，在分隔细胞器、保护基因组和蛋白质组的完整性、抵御外来物质及异常环境对细胞的可能伤害等许多方面起着关键性作用。生物膜主要由膜蛋白与磷脂双分子层构成，膜蛋白是生物膜功能的主要执行者。例如，细胞质膜蛋白质组包含很多对细胞生物学功能有重要意义的蛋白质，如离子通道、信号分子受体、小分子物质转运蛋白、能量转换相关蛋白等。有统计表明，现有药物中约70%的作用靶蛋白位于细胞质膜上。因此，研究膜蛋白的组成、结构和性质对于了解生物膜的结构与功能具有重要的理论和实际意义。然而，膜蛋白尤其是整合膜蛋白一般具有丰度低、疏水性强等特点，给相关研究带来了巨大的技术挑战。该项目在公认的蛋白质组学研究中的技术难点领域，针对膜蛋白的特点，即膜蛋白普遍存在的低丰度、高疏水性、易聚集变性、难于酶解等，着重从膜的富集、膜蛋白的提取、分离、酶解、鉴定等多个方面开展系统的方法学研究和大鼠肝脏、海马(中枢神经元细胞的代表)及背根神经节细胞(外周神经元细胞的代表)的膜蛋白质组的分析鉴定。探索和建立了一系列具有原创性的、适合不同种类、来源和体积大小的膜蛋白样品的处理方法；同时，对一些传统的相关方法进行了进一步的改进和实验条件的优化。通过这些方法的单独或适宜的组合运用，有效提高了膜蛋白质组的分析鉴定效果。建立了模式生物大鼠肝脏细胞、背根神经节细胞和海马神经细胞的膜蛋白质组表达图谱。通过LC-MS/MS和蛋白质数据库检索分析，积累了丰富的膜蛋白质组的实验资料，鉴定出一批新的肝脏和神经元细胞质膜蛋白包括递质受体及其它新型蛋白质。借助生物信息学工具，在膜蛋白质组水平上探讨了大鼠肝脏、海马和背根神经节细胞的膜蛋白的组成、结构与功能，为进一步了解膜系统在细胞活动过程中的作用积累了新的实验资料，并为相关蛋白质组数据库的建立积累了丰富的数据。该项目研究发表的19篇主要论文中，SCI收录18篇，其中8篇代表性论文SCI他引72次；18篇SCI论文SCI他引共计106次：SCI论文总影响因子49；在国内外相关学术领域引起了较大的反响。由于在相关领域的突出工作，项目主持人受Protein&Cell期刊主编特邀，撰写了关于膜蛋白组学研究的综述文章在该期刊发表。此外，建立的一项新技术还被编入美国Springer的Humana出版社编辑出版的著名系列丛书Protein Electrophoresis：Methods and Protocols”。此外获授权国家发明专利1项。 |
