地区：上海市 宝山区
关键词：安徽医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004027
成果描述：
| 该项目属于分子诊断领域，利用分子诊断技术探讨乳腺癌的侵袭转移新机制在临床诊断和预后判断的研究，具体如下：肿瘤细胞的侵袭性生长及转移是恶性肿瘤（包括乳腺癌）最重要特征，以及导致患者预后不佳和死亡的主要原因。乳腺癌侵袭转移背后的分子机制尚不十分明确，临床尚无有效针对肿瘤侵袭转移进行诊疗的方法。因此阐明乳腺癌侵袭转移的分子机制并且发现新的有效的诊断和治疗靶点对患者早期诊断和制定治疗方案及预后判断尤为重要。由于微小RNA（microRNA, miRNA）具有高效、特异调节基因表达的调控能力及其独特的小分子特点，使其成为肿瘤靶向干预和诊断的重要潜在资源，并成为当今研究的热点。该项目在筛选乳腺癌的差异miRNA表达谱的基础上，通过分子实验和临床验证进一步发掘其对应的靶基因探讨“miRNA-靶基因”调控乳腺癌侵袭迁移分子机制。在该基础上，该项目以miRNA为切入点，通过miRNA调控乳腺癌侵袭转移机制，将筛选的miRNA和对应的靶基因可以作为生物标志物指导临床对于乳腺癌侵袭转移的动态监测和预后判断。该课题组主要从三个方面开展：通过不同侵袭力的细胞株和乳腺癌组织的miRNAs的表达差异分析发现多种miRNA与乳腺癌的侵袭转移相关，并在临床病理标本中得到验证。如miR-339-5p、miR-340、miR-183、miR-133a、miR-145、miR-7、miR-182和miR-96等，经过临床结果相关性的统计分析证明这些miRNAs可以用于乳腺癌的分子诊断进行病情预测及预后判断。以乳腺癌侵袭转移的机制研究为主导，进行miRNA相对应的靶基因和下游基因相关分子研究及其临床研究。如BCL-6、c-Met、FSCN1和GH等。从血清学的角度，发掘检测乳腺癌侵袭转移的生物学标志物，如MMP-9和TIMP-1，为非创伤性监控临床乳腺癌转移和复发提供了理论依据。创新点：安徽省科技情报研究所查新结果显示：课题组成员在国内外首次报道miR-128-2在乳腺癌侵袭转移中的分子诊断作用；课题组成员在国内外首次报道miR-339-5p、miR-340、miR-133a和let-7g可以有效抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移，BCL-6、c-Met、FSCN1和GAB2分别是这些miRNA的靶基因；课题组成员在国内外首次发现通过将MMP-9、TIMP-1作为血清和组织的联合生物学标志物进行乳腺癌侵袭转移的预后判断。应用推广情况：该研究历时六年，相关研究成果已在国内10多家单位得到应用，取得良好效果。项目主要完成人作为安徽省肿瘤病理专业委员会主任委员、乳腺癌专业委员会副主任委员多次通过继教班、会诊及学术讲座等形式在多家医院进行推广该成果。已发表论文20篇，其中SCI 11篇（累计影响因子60.9，累积被引用次数578），相关研究成果2次在中华医学会病理学分会学术年会进行大会发言，培养硕士12名，博士2名，获得国家自然科学基金5项，安徽省课题1项。 |
