抗牙龈卟啉单胞菌卵黄免疫球蛋白的制备及其临床应用

地区:上海市 宝山区

关键词:安徽医科大学;安徽安科生物工程(集团)股份有限公司

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000004025

成果描述:

牙周炎是由口腔细菌生物膜引起,多种因素共同作用的牙周支持组织的慢性炎症,其主要临床表现为牙龈炎症、牙周袋的形成、牙槽骨吸收和牙齿松动移位甚至脱落。牙周炎在中国的发病率在80%以上,是成年人失牙的主要原因。同时牙周病也与许多系统性疾病密切相关,比如血管疾病、类风湿性关节炎、早产低体重儿以及糖尿病等。科学研究表明牙菌斑生物膜是牙周炎的始动因子,在牙菌斑中牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)是公认的牙周致病菌,与牙周炎的发生发展密切相关,同时它也与心血管疾病、类风湿性关节炎以及阿尔茨海默病等系统性疾病的发生相关联。因此控制牙菌斑生物膜中Pg菌的数量及其构成比例对牙周炎以及其他系统性疾病的预防和治疗至关重要。有关牙周炎的治疗主要包括基础治疗,牙周手术和药物治疗等。常规的机械治疗和牙周手术只能暂时控制菌斑、消除炎症和阻止病变加重。中重度牙周炎由于其牙根结构复杂导致手术器械难以进入,不能彻底的清除龈下菌斑,常造成牙周炎的加重和复发,因而需要化学性药物控制菌斑,常用的化学药物包括抗生素和氯己定。使用抗生素虽然获得较好的抗菌效果,但是服用抗生素除了有副作用外,长期使用会产生细菌耐药性,菌群失调以及白色念珠菌感染。而国内的氯己定含漱液中多含有甲硝唑,长久使用同样会产生细菌耐药性。因此课题组迫切需要一种新的方法辅助治疗和预防牙周炎,所以课题组把目光放在牙周炎的被动免疫治疗。卵黄抗体(egg yolk immunoglobulin,IgY )是鸟类卵黄中的免疫球蛋白,可经过血液由母体特异性的聚集于卵黄之中。IgY来源于鸡卵黄,与哺乳动物相比,产蛋母鸡成本低,无需采血,收集鸡蛋即可获得抗体,符合动物保护的3R原则。同时IgY具有以下特点:IgY不能激活补体,不结合类风湿因子,不与哺乳动物Fc受体和补体结合,不与哺乳动物免疫球蛋白发生交叉反应,稳定性好,能耐酸和热,能在温度不高于75℃和在pH 3以上的酸性环境中保持其生物学活性。由安徽医科大学口腔医学院徐燕教授课题组与安徽安科生物工程(集团)股份有限公司合作,根据“抗牙龈卟啉单胞菌卵黄免疫球蛋白疫苗的制备方法”专利,利用灭活Pg菌和Hgp44蛋白免疫产蛋母鸡,从鸡蛋卵黄中提取抗Pg-IgY和抗Hgp44-IgY并制备出龈下冲洗液,用于临床辅助治疗牙周炎和种植体周围炎。抗Pg-IgY和抗Hgp44-IgY具有耐热、耐酸、安全以及产出率高等特点,利用其作为被动免疫抑制剂特性,能特异性的识别牙菌斑中Pg菌,抑制其在上皮细胞的定植以及对细胞入侵;同时能够抑制其在牙周袋内与其他细菌的共聚集,从而影响牙菌斑生物膜的的生成以及构成比例,减少龈下菌斑中Pg菌的比例,减轻其毒力因子的毒性。间接减轻牙周炎炎症状态,同时该冲洗液也可以用于种植体周围炎的治疗。该研究提高了牙周炎的治疗效果,为牙周炎的感染控制提供了新的思路和对策,同时避免了使用抗生素产生耐药性的弊端。
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