地区：上海市 宝山区
关键词：广西壮族自治区肿瘤防治研究所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004015
成果描述：
| 乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，探索乳腺癌发生演进机制以寻找新的诊断治疗靶点对提高乳腺癌诊疗水平具有重要意义。与常染色体相比，X染色体的独特性(只有一条处于活化状态)使得与其连锁的抑癌基因更容易失活，课题组前期研究发现X染色体连锁基因核糖体蛋白S6激酶4(RSK4)可能是乳腺癌的一个抑癌基因，为了检验这一发现，该研究检测RSK4在乳腺组织中的表达，分析RSK4与临床病例特征相关性。筛选RSK4高、低表达的乳腺癌细胞，比较不同RSK4表达的细胞增殖、迁移和侵袭转移能力；构建RSK4慢病毒表达和干扰载体，在体内外观察不同RSK4表达对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响。发现：RSK4在乳腺癌中的表达明显低于癌旁和乳腺良性病变组织；RSK4在乳腺癌中的表达与肿瘤小、临床分期低及无淋巴结转移相关；RSK4在乳腺癌低侵袭转移的MCF-7细胞中表达最高，在高侵袭转移的MDA-MB-231细胞中表达最低；转染RSK4慢病毒干扰载体的MCF-7细胞增殖侵袭能力增强，由此建立的裸鼠原位移植瘤模型，移植瘤体积和重量均增加，且发生转移；转染RSK4慢病毒表达载体的MDA-MB-231细胞增殖侵袭能力减弱，移植瘤体积和重量均减少。为明确RSK4在乳腺癌发生和演进过程中的机制，应用BPS方法检测乳腺癌组织及血浆中RSK4甲基化情况，并检测了Ki-67等肿瘤相关因子在不同RSK4水平的乳腺癌细胞中的表达，结果RSK4启动子甲基化在乳腺癌组织高于癌旁，在乳腺癌患者的血浆中高于乳腺良性病变；RSK4基因甲基化状态与mRNA表达呈负相关，提示RSK4启动子甲基化是导致基因表达沉默的重要机制。RSK4可能通过调节Ki-67、cyclinDl等肿瘤相关因子的表达来影响乳腺癌的发展演进。该项目系统研究了RSK4在乳腺癌发展演进中的作用及机制，在国际上首次证实RSK4启动子甲基化是导致基因表达沉默的重要机制；RSK4通过调节Ki-67、cyclin D1等肿瘤相关因子影响乳腺癌的发展演进。是国内外对RSK4与乳腺癌关系最全面最系统的研究。至今该课题组已发表相关论著13篇，培养博士2名、硕士4名。该成果已成熟应用于国内23家三甲医院，通过检测RSK4在乳腺癌中的表达及RSK4启动子甲基化水平，用于指导乳腺癌的诊断及预后判断，取得了较好预期，RSK4有望成为乳腺癌早期诊断、精准治疗的潜在靶标。该项目研究的完成，丰富了临床诊治、预防保健以及乳腺癌医学研究的手段，推动了中国乳腺癌防治工作的发展。该课题组也将该成果作为前期研究工作继而获得两项国家自然科学基金资助项目及一项广西科技攻关项目，这将有助于进一步深化对乳腺癌发生、发展的具体机制的认识，为最终攻克乳腺癌这一顽疾贡献力量。 |
