地区：上海市 宝山区
关键词：钦州市第二人民医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003994
成果描述：
| 该项目属于医药卫生领域的临床应用基础研究。简要背景：近年来国内外及该课题组前期研究均证实内皮细胞微粒(EMPs)不仅可以反映冠心病患者内皮的功能状态，更为重要的是，EMPs携带了多种生物活性物质，可以作为细胞介质和粘附分子的有效载体，介导细胞信号的转导和效能的发挥。但EMPs对内皮细胞分泌粘附分子是否有影响及其信号转导机制，以及阿托伐他汀是否具有抑制作用尚不完全清楚。主要技术内容：前期研究结果证实，在冠心病、高血压、缺血性心脏病慢性心衰患者均可观察到EMPs的增高，EMPs可作为反映心血管疾病发生、发展及其严重程度的标志物。鉴于EMPs具有生物学活性，该项目主要研究EMPs促进HUVEC表达VCAM-1和ICAM-1的表达的信号转导机制，同时探讨阿托伐他汀是否具有明显的抑制作用。该研究最终结果证实EMPs刺激HUVEC表达粘附分子VCAM-1和ICAM-1的主要机制为通过激活ERK/p38和NF-κB信号通路通路实现，而与JNK信号通路无关；阿托伐他汀干预主要通过阻断ERK/p38和NF-κB信号通路抑制EMPs诱导的粘附分子VCAM-1和ICAM-1的表达。进一步的扩展研究证实，EMPs可通过调控ACS患者Thl/Th2细胞分化和功能，参与ACS发生的过程。因此，EMPs可通过不同途径影响内皮功能，参与动脉粥样硬化的免疫和炎症过程。该研究是进一步深入探讨内皮细胞微粒在冠心病发病中的作用及其机制，为临床工作中合理干预内皮细胞微粒所导致的心血管内皮损伤，保护心血管内皮功能提供理论基础。创新要点：前期研究证实冠心病、高血压、缺血性心脏病慢性心衰患者EMPs显著增高，且课题组首次证实EMPs可作为评估冠脉PCI无复流发生后冠脉微血管内皮损失和炎症反应的标志物，替罗非班改善无复流的作用与抑制EMPs的功能有关；该研究首次证实EMPs刺激HUVEC表达粘附分子VCAM-1和ICAM-1的主要机制为通过激活ERK/p38和NF-κB信号通路通路实现，阿托伐他汀则可通过抑制ERK/p38和NF-κB信号通路降低VCAM-1和ICAM-1表达；首次证实EMPs可通过调控ACS患者Thl/Th2细胞分化和功能，参与ACS发生的过程。因此，该研究具有显著的创新性。技术经济指标：该课题有助于揭示内皮细胞微粒加重内皮细胞功能障碍的机制。研究成果已在国内专业期刊上发表10余篇高质量的论文。该研究不以追求直接经济目的为前提。社会效益：该研究不以追求直接经济目的为前提，通过进一步深入探讨内皮细胞微粒加重内皮功能障碍机制，所获得验数据为心血管疾病内皮功能保提供指导，具有显著的社会效益。课题的深入研究也为培养该单位科研人才队伍提供了有力的保障。 |
