流感病毒进化演变及跨种间屏障传播人的分子基础

地区:上海市 宝山区

关键词:广西医科大学

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000003979

成果描述:

该项目属基础医学/医学微生物学(包括医学病毒学等)领域。近十余年来,禽流感病毒H5N1、H7N9、H9N2等频繁从禽类跨种间屏障感染人以及新甲型流感病毒H1N1爆发,给人类健康和公共卫生安全构成巨大威胁。引起流感病毒爆发流行均起源于动物,其跨种间传播人的途径主要有:一是猪作为流感病毒“基因混合器”和中间宿主,不同宿主流感病毒可在其体内进行基因重配产生新的变异毒株而跨越种间屏障感染人;二是禽流感病毒可跨种间从禽类直接感染人。该项目自2008年以来承担国家级和省部级基金项目4项,围绕流感病毒的生态学、进化演变以及跨种间屏障传播人的机制开展了一系列研究,描绘并揭示了流感病毒的系统变异规律,阐明了禽流感病毒跨种属间屏障传播人及其分子基础。主要科学发现如下:描绘并揭示了流感病毒的系统变异规律以及多种流感病毒亚型(如H3,H5,H6,H9等)的主要进化和传播方向,特别是在国际上发现了新甲型流感病毒H1N1反复传播猪并与猪流感病毒H3N2重配演变成新的杂交株,前瞻性地提出了该杂交株具有传染人的潜能,为新发流感病毒的起源、进化演变以及防控提供了理论依据,并为国内外同行广泛引用。阐明了人呼吸道流感病毒受体的分布趋势,发现了人呼吸细支气管和肺泡细胞表达禽型流感病毒受体SAα-2,3Gal,为禽流感病毒跨种属间屏障传播人的机制提供了分子基础;揭示了高致病禽流感病毒H5N1感染人可致全身播散性感染,肺脏是其侵犯的主要靶器官,肺外器官也被累及,为临床诊治提供科学依据。首次证实了禽流感病毒H5N1、H9N2体外感染人肺组织,进而创新性地建立了流感病毒体外感染的模型,解决了不能直接在人体内进行流感病毒感染试验的问题,为筛选具有感染人潜能的流感病毒毒株提供了有效模型。率先系统地研究了流感病毒生态系统中主要宿主流感病毒受体分布特点及其作用,结果提示陆禽也是重要流感病毒“基因混合器”,有助于病毒重配和形成大流行株的潜能;同时发现陆禽呼吸道流感病毒受体的分布特点与人相似,已发生适应性进化的陆禽流感病毒具有传染人的潜能,为解释在陆禽流行的流感病毒易于传染人提供了理论依据。该项目在流感病毒的分子遗传进化和跨种间传播的研究成果,已经在该领域引入认识病毒与宿主关系和研究跨种间传播机制的崭新概念。因此,该项目的研究成果推动了流感病毒监测、跨种间传播基础理论和防控技术的发展。该项目研究成果在J. Virol.,PNAS等高水平学术期刊上共发表学术论文23篇,其中SCI收录13篇,论文SCI总他引935次,8篇代表性论文SCI他引169次。在项目执行过程中该项目组获得广西特聘专家岗位。
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