地区：上海市 宝山区
关键词：广西医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003845
成果描述：
| GSN蛋白是一种钙调节的肌动蛋白结合蛋白，包含782个氨基酸，分子量约为90KD，亚细胞定位在细胞质和细胞骨架，也可分泌至胞外。GO分析指出GSN主要通过分解细胞组分参与细胞凋亡过程；Richard等在Jurkat 细胞中的研究亦证实GSN可通过阻断细胞色素C释放及破坏线粒体膜等抑制细胞凋亡；此外， Joo-Hee An等发现P53基因与GSN蛋白存在相互作用，稳定转染了GSN的HepG2肝癌细胞系中P53基因的促凋亡功能可被GSN抑制。但现有的研究均没有阐明GSN作用于肝癌细胞凋亡的完整机制，更未见以GSN作为肝癌潜在治疗靶点探讨干预其凋亡抑制关键性环节的报道，而这类研究很可能为开发新的分子靶向治疗方案奠定重要的理论基础。 当下肝癌已成为中国男性的第二大死亡原因、女性的第五大死亡原因，但肝癌治疗的各种方案均有其具体的条件限制，患者的5年生存率仍不理想，而对于肝癌晚期患者，治疗手段更是极为有限。近年来，分子靶向治疗方案逐渐成为肝癌治疗的新方向和新选择，给已失去治疗机会的患者带来了新的希望。分子靶向治疗的基本概念是以肿瘤细胞异常表达的细胞受体、关键基因和某些标志性分子为靶点，选择特异性阻断剂，有效干预细胞受体、关键基因和标志性分子调控和密切相关的信号传导通路，从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果，具有特异性强、疗效显著、不良反应小等优点。其中，在肝癌中实施针对细胞周期的靶向治疗是一个可行的策略，在研究的有Bcl-2反义RNA、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体/凋亡素2配体抗体等。该项目关注的是GSN在肝癌中异常表达后引发的肝癌细胞凋亡抑制现象，系统地研究了GSN表达水平对肝癌细胞凋亡的影响，解析了其抑制凋亡的关键途径，有利于诠释GSN作为肝癌关键调控网络因子的价值，可能通过促进肝癌细胞凋亡为肝癌的生物治疗提供新的思路。已发表SCI文章两篇。课题组相信建立更多切实有效的分子靶向治疗方案，有利于提高临床肝癌的治疗水平，将为改善这类患者以手术为主的综合治疗效果创造机会。该研究可能为开发新的肝癌生物学治疗方案奠定理论基础。 |
