cAMP/PKA调控的PLSCR1表达在苦参碱逆转APL维甲酸耐药中的作用

地区:上海市 宝山区

关键词:浙江中医药大学附属第一医院

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000003642

成果描述:

随着全反式维甲酸(ATRA)以及亚砷酸的开发应用,急性早幼粒细胞白血病的临床疗效得到显著提高,完全缓解率可达到90%以上。然而,ATRA快速耐药和单用ATRA的高复发率仍是影响药物进一步应用的棘手问题。针对这一现象,临床上多借助于联合其他化疗(三氧化二砷、干扰素、肿瘤坏死因子等)以及研发新的维甲酸衍生物,但治疗相关的毒副作用也相应增加。课题组的前期研究发现苦参碱在低毒性剂量(0.1mmol/L)时能达到较好的诱导NB4-LR1细胞分化,具但体机制不明。该研究发现,苦参碱联合维甲酸能显著诱导NB4-R1细胞获得再分化,同时抑制PML/RARα融合基因/蛋白的表达,这可能与其上调耐药细胞cAMP/PKA水平,并上调PLSCR1表达有关。
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