基于组织特异性调控元件和HSV-tk的靶向性缺陷腺病毒治疗膀胱癌的研究

地区:上海市 宝山区

关键词:甘肃省医学科学研究院

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000003304

成果描述:

腺病毒(Adv)是理想的肿瘤基因治疗和生物治疗载体。腺病毒载体由于具有易于制备高滴度病毒、可感染分裂期和非分裂期细胞以及不整合到宿主基因组等优点而成为一种常用基因治疗载体。腺病毒曾于1950年首次作为治疗宫颈癌的药物进行临床试验,主要依据它在体外能感染宫颈癌来源的HeLa细胞及其他上皮细胞,但并未取得理想的效果。近年来,随着对腺病毒研究的日益深入,以腺病毒为基础构建的缺失E1B-55kD的腺病毒ONYX-015已证实为有效的裂癌病毒。之后国内外都有腺病毒相关产品进入临床试验。该研究针对上述障碍,在前期研究工作基础上设计制备一种纤毛改造型高嗜性靶向性腺病毒,通过改变腺病毒纤毛蛋白改变腺病毒嗜性;通过特异性增强子和膀胱特异性启动子控制HSV-TK表达,使腺病毒的复制局限与膀胱癌细胞;通过使腺病毒携带有HSV-tk基因,提高杀瘤效果;使用复制缺陷病毒提高安全性。膀胱具有与体外相通的解剖特点,可以通过膀胱灌注方式直接局部给以腺病毒,容易达到有效病毒剂量。
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