地区：上海市 宝山区
关键词：兰州大学第二医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003298
成果描述：
| 应用领域和技术原理: 泌尿生殖系的感染是临床常见的感染类型，慢性前列腺炎、阴道炎、孕期无症状菌尿是常见病，由于发病机制不明确，缺乏有效的预防和治疗手段，增加了住院患者的病死率、住院费用和住院时间，已严重影响患者的身心健康和生活质量；同时可导致医院大量的抗菌药物不合理应用，成为耐药菌的储存库并导致交叉感染。该研究主要采用的技术方法及原理如下： 1．该研究旨在开发一种新型物理抗微生物敷料洁悠神（JUC），其施用后在需要抗微生物的位置形成季铵阳离子纳米膜，该纳米膜可有效杀灭病原微生物，并且可有效防止细菌生物膜的形成，和/或破坏已形成的细菌生物膜，从而克服经典抗微生物方法的局限性。 2．基因工程（genetic engineering）又称基因拼接技术和DNA重组技术，是以分子遗传学为理论基础，以分子生物学和微生物学的现代方法为手段，将不同来源的基因按预先设计的蓝图，在体外构建杂种DNA分子，然后导入活细胞，以改变生物原有的遗传特性、获得新品种、生产新产品，基因工程技术为基因的结构和功能的研究提供了有力的手段。该研究利用基因工程技术构建了体内、外稳定转染并高效表达泌尿系感染的生物抗菌素人β-防御素-2（hBD-2)基因真核表达载体pCAGG-hBD-2。 3．HRM技术的主要原理是依据DNA序列长度，GC含量以及碱基互补性的不同，利用特定荧光染料嵌入DNA双链所形成的数量差异，结合高精度温度调控PCR仪的双链DNA熔解功能，对样品PCR扩增产物进行高分辨熔解曲线分析，其分辨精度可以达到对单个碱基差异的区分。该项目采用高分辨熔解技术建立了检测体系及促炎症细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6基因和其受体基因的16个SNP位点的PCR-HRM检测方法，实现单管三重PCR-HRM检测，可在基因水平达到对泌尿生殖系感染性疾病的早期诊断。 4．个体化用药是利用先进的分子生物学技术（包括基因芯片技术）对不同个体的药物相关基因（药物代谢酶、转运体和受体基因）进行解读，临床医生可以根据病人的基因型资料实施给药方案，并“量体裁衣”式地对病人合理用药，以提高药物的疗效，降低药物的毒副反应，同时减轻病人的痛苦和经济负担。该研究利用个体化用药常用的技术手段制定了β-内酰胺类抗生素过敏个体化用药方案。 5.流行病学调查是指用流行病学的方法进行的调查研究。主要用于研究疾病、健康和卫生事件的分布及其决定因素。通过这些研究将提出合理的预防保健对策和健康服务措施，并评价这些对策和措施的效果。该研究利用流行病学调查研究的方法研究了慢性前列腺炎的发病率、流行趋势及相关危险因素。 技术的创造性与先进性: 1.该课题基于HRM技术的优点，建立了适合临床常规化操作的快速SNP基因分型检测体系，为临床低成本、高通量、常规化检测疾病易感和药物敏感基因SNP位点提供新思路新方法，从而促进个体化医疗和预测医学的发展。 2.该发明提供了一种抗微生物组合物，其包含有机硅双季铵盐和至少一种赋形剂克服了经典抗菌方法一般仅对浮游细菌有效而对细菌生物膜无效的局限。 3.课题组采用基因工程技术，通过对（hBD-2）基因膀胱黏膜原位转染，获得泌尿道局部hBD-2高表达从而治疗泌尿系感染，预示了通过膀胱灌注脂质体介导的hBD-2基因转染是一种最有前景的泌尿系感染防御素基因治疗模式。 4.通过基因分型，探索与候选基因功能相关的单核苷酸多态性,为β-内酰胺类抗生素过敏患者提供基因学水平的诊断的数据，阐述药物基因组学相关基因多态性与药物疗效和安全性的相互关系，为中国人群抗生素不良反应的诊断、预防和安全有效用药提供依据。 |
