地区：上海市 宝山区
关键词：郑州大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003247
成果描述：
| 中性粒细胞(ANC)减少症是化疗所致骨髓抑制最常见也是最严重的一种并发症，可增加患者感染的危险性，导致化疗剂量减少、时间延误。研究显示，约25%～40%接受常规化疗的肿瘤患者会出现中性粒细胞减少性发热；当ANC<1500/mm<'3>时，感染危险性增加；当ANC<500/mm<'3>时，严重感染危险性明显增加；当ANC<100/mm<'3>时，10%～20%甚至可能更多的患者会发生菌血症。重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的上市解决了这个难题，可使肿瘤化疗患者白细胞迅速恢复，从而能够给病人更高的化疗剂量，同时该品也可以作为预防中性粒细胞(ANC)减少症应用。rhG-CSF制剂需要多次注射，使用不便。因此，如何在达到相同疗效的基础上，减少患者的药物注射次数，让他们在比较安全、减少痛苦的情况下接受化疗，一直是临床关注的重点问题。长效PEG-rhG-CSF是由一个20KDa的聚乙二醇(PEG)分子选择性地与rhG-CSF蛋白质N末端定点交联而成，通过PEG修饰从而延长其在体内的代谢时间(其血浆半衰期可延长至47小时)，达到减少注射次数的目的。每个化疗周期只需用药一次，可避免反复注射rhG-CSF给病人带来的痛苦，以及长时间医患接触带来的感染可能；另外，PEG分子没有毒性和免疫原性，并可被肌体安全清除，从而使药物的免疫原性和抗原性降低，提高了安全性；PEG化使药物溶解性增加、生物利用度提高、制剂稳定性增强，其升白作用更平稳，可避免每两天检查血常规，并使多周期标准化疗方案成为可能；同时，也可减少住院时间、提高医院病床周转，使患者门诊化疗成为可能。大量临床研究结果显示，一个化疗周期注射一次PEG-rhG-CSF与多次注射rhG-CSF，在预防粒细胞减少症上疗效相同，但其不良反应明显减少。因而长效PEG-rhG-CSF具有很好的临床应用潜力。技术创新点：该项目，与有关研发企业合作，参考国内外相关的专利和文献，成功攻克PEG化G-CSF难题，取得了以下进展。工艺简单可靠，修饰率高。在现有的G-CSF基础上，经过一步修饰，即可获得PEG化G-CSF，比活性不低于3.0×107IU/mg蛋白，与已上市“津优力”和“培非司亭”相当。原液电泳纯度和HPLC纯度不低于95%，残留甲氧基聚乙二醇丙醛(PEG)含量不高于5%。修饰后纯化工艺简单可靠，收率高。经过粗提纯、精提纯、精提液的浓缩及过滤除菌等步骤，纯化收率约80%。建立了完善的工艺标准规程，提供相关的原辅料、半成品原液质量标准。提供相关的设备、填料类型等帮助，帮助生产企业尽快开展相关工作。可提供有关制剂的相关技术指导，协助生产企业尽快完成有关的制剂研究工作。 |
