地区：上海市 宝山区
关键词：内蒙古大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003235
成果描述：
| 该研究属化学学科有机化学天然产物化学领域，药用植物荜茇天然产物荜茇宁及其降血脂活性研究。主要研究内容是应用化学、生物、医学等现代科学技术，系统的研究了降脂蒙药荜茇化学成分，在国内外首先发现天然产物荜茇宁(代号GBN)具有显著的降脂药效和保肝作用且毒性极低，揭示GBN作用机理、血药浓度，完成GBN的化学合成和制剂研究等成药性评价工作，例证降脂蒙药具有疗效的物质基础和科学原理，为研发中国具有自主知识产权的创新药，提供了原始发明的药用化合物和新的研究途径。圆满地完成内蒙古自治区自然科学基金重大项目、国家科技重大项目“重大新药创制专项”项目，发表相关论文34篇，SCI收录10篇，获得发明专利4项，出版学术专著1部，GBN研究成果及专利技术，以800万元转让给医药企业，实现了科技成果转化。不仅取得了基础研究和原始发明成果，而且在学科建设、人才培养、国际交流、蒙药发展方面做出了突出成绩。科学发现点及创新成果：首次发现蒙药荜茇活性成分荜茇宁具有极显著的降血脂活性，获得相关发明专利4项，发表相关论文34篇，出版学术专著1部。完成了GBN的化学合成及中试合成，解决了植物中GBN含量太低(含量0.1～0.3%)，分离成本高的问题。中试样品纯度99.5%，产率80%。药效实验确认化学合成GBN和天然产物GBN一样具有极显著的降血脂作用，毒性极低。动物试验中给药量达正常用量(10mg/kg)500倍时没有死亡现象。GBN体内作用机理研究发现，其降血脂作用可能通过增强LCAT、CYP7A1 mRNA水平来改善脂类运输，加快脂类分解。经体内药代动力学研究获得GBN的血药浓度关系和药代动力学基本参数，为研发GBN提供了基础数据。通过固体分散技术研究发现，GBN与聚乙二醇以1：9的比例制备的固体分散体的溶出率比纯GBN高4倍，解决了GBN在固体制剂中溶出差的问题。完成了原料药GBN质量控制研究，按化学一类创新药研发要求，建立了一套科学、合理的质量控制方法。通过酒精性脂肪肝动物模型实验，首次发现和确认GBN对脂肪肝引起的转氨酶升高现象有显著的抑制作用。降脂保肝创新药GBN的原始发明及专利技术，以800万元转让给了医药企业，完成了基础研究与创新成果的科技转化。通过蒙药荜茇活性成分研究，研制了新型降脂保肝蒙药“胡芪降脂胶囊”，以蒙医院院内制剂形式，实现了临床应用。临床总有效率高达95%，受到医患的好评。科学价值：在全球范围，心脑血管疾病患者人数居高不下，极大地影响着人们的身心健康。销量最多的是他汀类药，其降脂药效较好，但是长期服用，对肝脏有明显毒副作用，因此研发具有降脂保肝活性的创新药意义重大。课题组团队首次发现了具有降脂保肝作用的药用化合物GBN，为研发中国具有自主知识产权的降脂创新药提供的新的化合物。同行评价：2013年内蒙古科技厅组织专家鉴定结论“该研究成果在国际蒙药化学研究领域处于领先水平”。SCI收录10篇论文总被引用35次，他引29次；其他被ISTIC/PKU收录，他引26次。 |
