地区：上海市 宝山区
关键词：杭州市红十字会医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003064
成果描述：
| 类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一以滑膜异常增生为特点的全身性致畸性自身免疫性疾病。RA发病机制未明，尚不能根治，探索RA发病机制及筛选有效治疗药物研究具有重要临床价值。免疫抑制剂、激素等西药具有明显毒副作用，生物制剂价格昂贵。中医药治疗RA可增强临床疗效，减少西药用量，减轻西药副作用，降低病情复发率，具有显著优势。筛选毒副作用小、有效治疗RA的中药对解决RA这一顽疾大有裨益。课题组通过大量临床实践总结出寒热错杂，痰瘀痹阻为RA的主要病因病机，温经清化法为主要治法，筛选出中药温化蠲痹方治疗RA取得满意临床疗效。RA的病理特征为关节滑膜慢性炎症、软骨吸收、骨质破坏和骨纤维化。有研究表明成纤维样滑膜细胞过度增殖以及滑膜血管新生是RA滑膜炎和关节破坏的最主要原因。在滑膜与软骨-骨交界处有局灶性侵袭的倾向。这种侵袭性和破坏性前沿称为血管翳，它是RA一个重要的病理生理过程，可以侵蚀局部组织。关节软骨、软骨下骨质和关节周围软组织的进行性破坏在长期持续的RA中可以最后共同引起关节破坏,并最终导致关节畸形和残废。而新生血管生成是产生和维持RA血管翳的重要标志。众多的细胞因子、生长因子等物质参与RA血管新生的调节，其中缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor, HIF）-血管内皮生长因子（vascularendothelial growth factor，VEGF）-血管生成素(angiopoietin,ANG）轴在RA血管生成发挥重要作用。另外，VEGF、HIF-1、HIF-2、Ang和Tie-2均可在RA滑膜上被检测到。在缺氧的环境下，细胞通过氧依赖和非氧依赖途径产生HIF，HIF诱导VEGF的表达，VEGF与Ang通过协同作用可以刺激血管新生。由此可见,HIF-VEGF-ANG轴在RA血管新生起着重要作用，很可能是重要的治疗靶点。通过HIF-VEGF-ANG轴进行阻断，减弱血管翳的生长从而阻断它的血液供应，从而阻止滑膜炎的发生、发展，可能是治疗RA的一种可行方法。检索国内外文献发现，国内外可见CIA大鼠滑膜中HIF、VEGF、ANG表达的研究及其间的相关性，但提出HIF-VEGF-ANG轴的实验研究不多见，未见中医药对其相关性研究的干预作用，未见温化蠲痹方对CIA大鼠滑膜血管生成的影响。基于此，该项目建立类风湿关节炎CIA大鼠模型，运用免疫组化技术研究HIF-VEGF-ANG轴，探讨其对大鼠滑膜血管生成的影响，并探讨温化蠲痹方对其的干预作用。该课题研究成果：成功建立CIA模型，为深化研究奠定了基础。成果中HIF诱导VEGF的表达，VEGF与Ang2通过协同作用可以刺激血管新生加重RA病情，温化蠲痹方具有下调CIA大鼠HIF、VEGF、ANG2的表达，并通过HIF-VEGF-ANG轴进行阻断，减弱血管翳的生长从而阻断它的血液供应，从而阻止滑膜炎的发生、发展。为开发新的中药制剂及临床推广应用中药温化蠲痹方治疗RA提供有力依据，这对攻克RA这一顽疾大有裨益，具有重要临床意义，普遍应用于临床将会产生良好社会效益和经济效益。课题组已撰写研究报告1份，相关学术论文8篇并已在核心期刊发表。并且，课题组“温化蠲痹方治疗类风湿关节炎的基础研究及临床应用”在2015年获得浙江省中医药科学技术奖一等奖，“温化蠲痹方阻止CIA大鼠骨侵蚀作用的研究”在2013年获得杭州市科技进步奖三等奖。 |
