HRD，PARP抑制剂

地区：上海市奉贤区

关键词：

需求类型：产品升级

需求领域：生物与新医药

需求编号：D2021040600000780

解决方案：暂无

审核状态：通过审核

需求描述：

1.需要背景： DNA同源重组修复缺失(Homologous Recombination Deficiency, HRD)是DNA双链损伤的重要修复方式。 PARP抑制剂的作用机理是基于DNA修复损伤机制，通过抑制DNA修复蛋白结合，并使PARP从DNA缺口处解离，阻断后续的单链DNA修复过程。从生物学原理上HRD(双链修复功能)与PARP抑制剂（单链修复功能）形成一种合成致死现象，使得发生HRD的肿瘤细胞会被特异性杀伤。目前证据最全的HRD生物标记物是胚系BRCA1/2致病突变(gBRCA1/2)，FDA已批准Myriad的胚系BRCA1/2检测来指导卵巢癌的靶向治疗。然而，仅仅用BRCA1/2作为HRD的划分标准是远远不足的，HRD通路的基因多达数十个，理论上任一个基因的异常也可能导致HRD表型。显然，以中国乳腺癌人群突变频率仅为5.3%的BRCA1/2来代表HRD作为PAPR抑制剂的生物标志物，会造成大量潜在的获益人群漏检。如何客观准确的检测HRD是乳腺癌临床用药的迫切需求。 2.需求内容目前公司已经开发好基于肿瘤组织的HRDscore的生物信息算法。因组织HRD产品性能验证以及血液HRD算法校正需求，需要有以下要求的临床样本30例，以及相应的样本的外周血中富集的CTC细胞。 a).接受PARP抑制剂治疗（如niraparib， olaparib， rucaparib，talazoparib等） b).有明确的治疗标签如PD/SD/PR/CR等。临床治疗终点如OS, PFS等。 c).治疗有效（CR/PR 10人）与无效（SD 15人，PD5人）的两组人数能较为平衡。 3.需达到的效果 a).确定组织HRDscore的阴阳性判断阈值。即国外所用的42是否在国内的样本上合适。 b).通过血液中富集CTC，检验血样的HRDscore。优化合适的参数，使血检的HRDscore与肿瘤组织HRDscore有高的一致性。成果匹配

HRD，PARP抑制剂

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