地区:上海市 宝山区
关键词:黄石市中医医院
成果类型:其它
成果领域:生物与新医药
成果编号:A2021061000002787
成果描述:
| 立项依据:非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤,其病理学改变与酒精性肝病相似,但患者无过量饮酒史,疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝硬化和肝细胞癌。根据报道,17%的NAFLD患者在5~10年发生非酒精性脂肪性肝炎,后者在10~15年内肝硬化发生率为15%~25%,3.1%进展为终末期肝衰竭、肝癌,1.7%死于肝脏疾病,死亡率仅次于心血管疾病、恶性肿瘤,严重地危害到人民群众的健康。近年来,人们逐渐认识到脂肪组织不仅仅是被动的燃料储库或组织器官间的充填物,脂肪组织还有重要的内分泌、自分泌和旁分泌功能,通过分泌多种脂肪细胞因子,如瘦素(Leptin ,LEP)、肿瘤坏死因子(TNF-a、脂联素(Adiponectin,APN)、抵抗素和游离脂肪酸(FFA)等,在代谢综合征的发生发展中起重要作用。LEP是脂肪组织的主要调节因子,在肝脏主要表达在Kupffer细胞、肝星状细胞和肝血窦内皮细胞。Cohen等将小鼠肝脏胰岛素特异性受体敲除后,检测到血清LEP和LEP受体明显升高,且小鼠肝脏中Ob-Ra、Ob-Rb及Ob-Re的mRNA含量也显著升高,但在脂肪组织和肌肉组织却没有类似的变化。Wrann等在高脂高糖饮食诱导的肥胖大鼠模型的肝脏中也发现,Ob-Rb的表达水平显著升高。这些研究直接或间接地证明了LEP通过结合LEP受体在肝内葡萄糖、脂肪的合成、分解代谢及胰岛素信号调控过程中起作用,从而与NAFLD的发病相关。此外,肥胖的脂肪肝患者多伴有性激素水平的异常改变,男性低睾酮水平、低性激素结合球蛋白水平与男性胰岛素抵抗相关,而胰岛素抵抗是NAFLD的特征性病理生理特征。据报道,NAFLD男性患者血清总睾酮水平下降,雌二醇水平增高。杞荷祛脂方为黄石市中医医院朱致纯老中医经验方,该方以枸杞子补肾益肝为君,使肝体得养,则疏泄正常,痰瘀自除;荷叶健脾利湿化瘀为臣,《本草纲目》云:“生发元气,裨助脾胃”;泽泻、草决明健脾利湿化浊;丹参、生山楂活血祛瘀为佐;使以五味子引之。诸药合用,共奏益肾健脾、利湿化瘀之效。现代药理研究也证明,方中主要药物枸杞子具调节免疫,降血糖,降血脂,抗氧化之功;且荷叶内的生物碱和黄酮具有调脂活性。该课题旨在通过临床观察确认该方对NAFLD的临床疗效,并从该方对瘦素、脂联素、性激素的影响等方面阐明其可能的作用机制。 |