地区：上海市 宝山区
关键词：中国人民解放军第一七四医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002685
成果描述：
| 项目所属技术领域：原发性肝癌是世界常见的恶性肿瘤之一，全球约半数的肝癌患者集中在中国。临床肝癌诊疗中还存在着早期诊断困难、复发转移率高，预后差等特点，其死亡率在中国恶性肿瘤中居第二位。在肝癌的综合治疗中，化疗是重要方法之一，而肝癌的多药耐药己成为制约化疗效果及影响患者生存的主要难点。近年来研究发现烯脂酰辅酶A水合酶短链1 (Enoyl coenzyme A hydratase short chain 1, ECHS1)与肿瘤细胞多药耐药性相关，前期利用cDNA芯片筛选肝癌基因表达谱时发现ECHS1存在显著高表达。因此，该研究探讨ECHS1与肝癌多药耐药性关系，同时进一步研究ECHS1与肝癌预后的关系。该研究发现ECHS1促进肝癌细胞增殖、抑制凋亡，靶向ECHS1的反义寡核苷酸可以增强肝癌细胞对阿霉素、顺铂、5-Fu化疗药物的敏感性；同时可作为肝癌预后评价的一项指标。该研究丰富ECHS1在肝癌表观遗传学作用，对于深入了解肝癌细胞耐药性机制具有重要意义，为提高肝癌化疗疗效及筛选预后指标提供重要参考价值。主要研究内容及特点：主要研究内容：观察肝癌多药耐药细胞中ECHS1的表达，并应用RNA干扰技术下调ECHS1表达，明确ECHS1是否参与肝癌多药耐药；利用基因工程技术转染siECHS1至HepG2细胞中，建立稳定转染细胞系，探讨ECHS1在肝癌多药耐药中的作用及其介导肝癌多药耐药的细胞信号途径；研究ECHS1与肝癌临床病理参数之间的关系，利用生存曲线分析肝癌术后患者中ECHS1与其预后的关系。研究特点：该研究从临床病例样本、细胞生物学水平、分子水平以及动物机体水平来研究ECHS1与肝癌多药耐药性、预后的关系，该研究将基础研究和临床研究相结合，从分子水平到整体水平探讨肝癌多药耐药性的发生机理，并进一步分析ECHS1与预后的关系，为肝癌治疗及预后评估提供新策略。应用推广情况：该研究共发表相关论文5篇，其中发表SCI论著2篇，其余3篇文章均发表在北大核心期刊（CSCD）上，被国内外学者引用次数达24次，多数为国外研究机构所引用，其中大多为国内外知名科研单位及医院。与此同时，该研究成果在军队及地方科研单位、医院推广应用，如厦门大学附属第一医院、解放军第一七五医院、解放军第九二医院、解放军第一八零医院及解放军第九四医院，上述应用单位均反应该研究内容详实、研究结果可靠、具有较高的科研价值，具有较好的临床应用前景，如进一步转化为肝癌筛查试剂盒将会带来巨大的社会经济效益。 |
