地区：上海市 宝山区
关键词：广西医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002622
成果描述：
| 肺癌是对人类健康与生命威胁最大的恶性肿瘤之一，近半个世纪以来其发病率和死亡率都呈上升趋势。影响肺癌患者疗效和导致患者死亡的最主要原因是肺癌的侵袭与转移。近年来研究显示整合素参与了介导肿瘤细胞与细胞外基质、肿瘤细胞与宿主细胞间的相互作用，对肿瘤的生长、侵袭、转移等诸多过程产生影响。整合素α5β1是整合素分子家族中重要的亚单位，能与不同的亚单位结合，构成ECM的绝大多数受体。整合素α5β1的异常信息传递在促进肿瘤细胞失控制性生长、肿瘤细胞的去分化与远处转移发挥重要作用。ERK通路是细胞内重要的信号转导系统,可将胞外刺激信号转导至细胞及其核内，介导细胞生物学反应(如增殖、分化、转化及凋亡等)的过程，与肿瘤的发生发展密切相关。然而整合素α5β1与ERK1/2信号通路在肺癌发病机制中是否具有相关性？整合素α5β1是否通过ERK1/2信号通路调控肺癌细胞发生发展？尚无相关研究报道。课题从肺癌患者、肺癌细胞两方面以细胞信号转导角度研究整合素(integrin)α5β1和细胞外信号调节激酶（extracelluarsignal-regulatedproteinkinase,ERK）通路在肺癌肿瘤的生长、侵袭、转移等诸多过程产生的影响，为肺癌的治疗提供新的靶向治疗，具有直接的社会效益。肺癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤，近年来尽管采用手术、放疗及化疗等综合治疗，但总体的五年生存率仍然较低，治疗效果仍不令人满意。因此寻求新的肺癌治疗策略，提高肺癌患者的远期生存率，己成为迫切需要研究的课题。课题组研究发现整合素α5β1及磷酸化ERK(p-ERK1/2)在人非小细胞肺癌（nonsmallcelllungcancer，NSCLC）标本中均有高表达，整合素α5β1与p-ERK1/2表达均与病理分级、淋巴结转移、临床分期相关，且两者之间具有一定的相关性，提示两者在NSCLC的发生、发展中，可能具有相互调节或协同作用。课题组进一步在细胞试验中发现，Anti-α5β1单克隆抗体或整合素α5/β1siRNA双链在下调了细胞内ERK的mRNA和蛋白磷酸化的同时，可以明显抑制A549细胞的增殖和MMP-9蛋白表达，表明整合素α5β1可能介导ERK1/2信号转导通路参与了非小细胞肺癌中的异常增殖和迁移的调控，整合素α5β1不仅可以作为影响肺癌预后的主要危险因素而且可以作为今后肺癌靶向治疗的目标之一。 |
