人胚胎干细胞衍生细胞治疗心肌梗死后心力衰竭的关键科学问题研究

地区:上海市 宝山区

关键词:浙江大学;厦门大学;香港大学深圳研究院;同济大学

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000002603

成果描述:

该项目由浙江大学牵头,联合厦门大学、香港大学深圳研究院、同济大学等国内人胚胎干细胞和心肌梗死研究领域的优势团队,针对hESCs衍生细胞治疗心肌梗死后心力衰竭的临床转化研究需求,聚焦于其走向临床应用的关键科学问题,项目将发展高效获得用于移植研究的hESCs衍生细胞的技术,建立符合GMP标准的hESCs衍生细胞分化体系,获得足量适宜的移植细胞供大动物研究使用;提高移植细胞驻留率和存活率;促进移植细胞与宿主心肌细胞的功能耦联和整合;明确hESCs衍生细胞移植治疗心肌梗死后心力衰竭的安全性和有效性;确定合适的移植细胞类型和联合移植方案。创建符合中国国情的移植细胞高效获取、细胞/工程化组织/微环境充分优化、安全可靠的移植方案,移植疗效达国际领先水平,为心血管疾病生物治疗提供理论依据和技术基础。该项目的开展可促进该学科快速发展、整合重组国内优势研究力量,进一步凝练中国在hESCs治疗心血管疾病领域的战略目标,把握未来10年内该学科发展的前沿方向,创建中国特色研究体系。主要阶段性成果:(1)优化及完善hESCs向心脏谱系各阶段的分化体系。(2)深入解析了多重ESCs向心肌分化的分子调控机制。(3)从舒张期钙活动的两大钙调节蛋白肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA)和钠钙交换体(NCX),以及细胞核钙离子作用等方面探讨了促进hESCs衍生心室细胞(hESC-VCMs)成熟的相关调控机制,为hESCVCMs细胞成熟和细胞核钙信号传导方面提供了新信息。(4)率先利用大样本量的非人灵长类模型。(5)率先利用一种新型超顺磁性纳米氧化铁颗粒(Stearic-LWPEI-SPIO)标记ESCs,实现干细胞移植后的无创体内示踪。(6)利用细胞表面蛋白捕获技术(CSC)寻找hESCs以及hiPSCs衍生心肌前体细胞和心肌细胞的表面蛋白质标志物。
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