地区：上海市 宝山区
关键词：首都医科大学等
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002595
成果描述：
| RNA在体内外的稳定性差，难于在体内发挥功能，上述问题也是RNA药物的研发瓶颈。课题合作方以色列巴依兰大学的DR. GEDANKENT团队多年来致力于纳米生物材料的研究。最近DR. GEDANKENT团队创建了RNA纳米材料研究的新方法，可以直接将大分子与小分子的RNA制备为稳定的纳米微球。这种技术不仅解决了RNA的保存问题，并且为RNA的生物功能研究提供了良好的方法。但这种RNA纳米微球的转染效率怎样？这种方法形成的纳米RNA微球与现有的研究微小RNA的技术相比是否具有优势？能否在动物体内依旧发挥作用？都需要进一步的研究证实。主要成果：（1）小RNA miR-125b具有显著的致癌作用，其反义链miR-125AS具有良好的抗癌作用，但其稳定性差，同时不能直接进入细胞发挥抗肿瘤作用，通过国际合作，建立了一种纳米技术，将具有显著抑癌作用的小RNA（microRNAs）miR-125b的反义链(miR-125-AS)制备为纳米微球（miR-25-AS-RNs），极大地提高了miR-125的稳定性，同时经流式细胞术和TUNEL法检测，证明小RNA纳米微球miR-125b-AS-RNs可以不借助转染试剂进入细胞，发挥生物学功能。通过直接将小RNA分子制备为RNA纳米微球，提高了小RNA的稳定性，不但解决了小RNA的保存问题，并且为miRNA的生物功能研究开辟新的途径，同时该研究对发展RNA药物也具有重要意义。（2）长链RNA具有广泛的生物学功能，NH-lncRNA基因位于HN基因非编码区长236nt，前期研究表明NH-lncRNA具有很高的致瘤性，可以显著促进肿瘤生长。但长链RNA更容易降解、更难进入细胞发挥作用，相比短链RNA更加难以操作，还缺乏研究长链非编码RNA分子的有效手段。如何实现lncRNA进入细胞内发挥作用，是lncRNA研究的技术瓶颈。通过国际合作建立了一种纳米技术，将一种非编码长链RNA（HN-lncRNA）制备为纳米微球颗粒。电泳分析表明HN-lncRNA具有很高的稳定性，室温放置7天，结构完整；同时证实长链RNA纳米微球lncRNA-HN1-RNS可以直接进入细胞发挥作用，并可以在小鼠体内发挥生物学功能。通过将RNA分子制备为RNA纳米微球，其在体内外显示很高的稳定性、具有良好的生物学功能。这不但解决了RNA的保存问题，并且为长链RNA的生物功能研究开辟新的途径。（3）发表SCI论文3篇。培养科技骨干2人，博士研究生3人，硕士研究生2人。 |
