地区：上海市 宝山区
关键词：中国人民解放军南京军区福州总医院;上海长征医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002516
成果描述：
| 该项目属于肿瘤治疗领域。中国是胃癌高发地区，每年新发病例约占全球42%。早诊率低、转移率高、治疗手段局限、死亡率高，晚期胃癌5年生存率不足40%。能量代谢异常是肿瘤细胞基本特征，调控肿瘤细胞能量代谢可发挥抗癌作用，但详细机制仍未阐明。该项目在国家自然科学基金（81274002）资助下，历时10年，针对胃癌能量代谢通路中关键调控因子（AMPK）、新的治疗靶点和临床应用展开系列研究，获得创新性成果：1.首次发现腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）是胃癌能量代谢通路中关键调控因子。基因芯片筛查发现AMPK/mTOR/S6是胃癌能量代谢通路中关键分子枢纽，与胃癌发生、发展和预后相关。激活AMPK可抑制mTOR/S6活性，维护细胞能量稳定，进而抑制肿瘤血管生成。为胃癌治疗奠定新的理论依据。发表在《Clin Cancer Res》（IF 9.619，他引102次），获《柳叶刀》子刊LANCET ONCOL (IF33.9)肯定和引用。2.首次系统阐明二甲双胍（AMPK激活剂）的抗胃癌作用机制。分子生物学实验证实二甲双胍通过抑制AMPK/mTOR/S6、上调ACC磷酸化等多途径抗胃癌。差异基因表达法筛选二甲双胍耐药关键分子，证实MMP7、PTEN过度表达及DCN表达缺失与二甲双胍耐药相关。首次构建二甲双胍人胃癌耐药细胞株BGC823，获国家发明专利。为《Chemotherapy: Open Access》撰写二甲双胍抗癌机制述评。完成该省胃癌最新大样本流行病学调查，提出了胃癌综合治疗的新方案。3.完成该省胃癌2062例大样本流行病学调查，发现该省胃癌具有早诊率低、转移率高、治疗手段单一等特点。1、3、5年生存率分别为85.7%、61.3%、52.2%。国内首次报道二甲双胍联用常规方案可延长胃癌生存期18.6个月。成果发表在《Oncotarget》（IF6.37）。4.率先采用二甲双胍治疗各类型胃癌患者，明显提升了胃癌预后及生活质量。在完成大型回顾性临床研究基础上，通过临床应用及长期随访，发现常规方案联合二甲双胍使晚期胃癌5年生存率提高到61.5%。进一步证实二甲双胍具有减毒增效效应，可协同铂类药物发挥抗胃癌作用，并可减轻化疗相关体重减轻和肝损伤，提高生活质量。二甲双胍联合常规方案安全性和有效性，经国内9家三甲医院推广应用。发表论著20篇，其中SCI6篇（单篇最高IF9.64），SCI收录6篇，他引436次，其中SCI他引199次，总IF705.008，单篇最高他引102次，单篇最高他引IF33.9，获国家发明专利1项。举办培训班5次，学员300余人。主编专著1部、参编指南2部。受邀CSCO年会等学术交流20余次，获CSCO优秀论文一等奖。在9家三甲医院推广运用，培养研究生6名。该项目对推动该省和中国肿瘤药物治疗发展具有重大价值。 |
