地区：上海市 宝山区
关键词：昆明贵金属研究所;中国科学院上海药物研究所;中国科学院昆明植物研究所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002499
成果描述：
| 该项目属于无机药物化学领域。铂类药物为一类以DNA为作用靶点的无机抗癌药物，现已批准上市的顺铂、卡铂、奥沙利铂、庚铂（舒铂）、洛铂，是目前临床治疗常见恶性肿瘤的一线药物。该项目在国家重大新药创制专项、国家自然科学基金项目、云南省自然科学基金重点项目等支持下，历时近10年，针对铂类药物临床应用存在的毒副反应较大和出现耐药的两大问题，系统开展了新型铂类药物的设计、合成和抗癌作用研究，以期提高疗效、降低毒性。现已取得以下3个方面的进展：（1）在卡铂离去基团1,1-环丁烷二羧酸刚性四元环的3位碳上引入极性基团，可增加药物的水溶性，减轻毒性，甚至提高抗癌作用，为研制新型铂类抗癌药物提供了一个新的策略。（2）以具有抗炎作用的水杨酸衍生物作为在离去基团，研制活性高、毒性低的小分子脂溶性铂类抗癌化合物，适于发展成铂类脂质靶向给药系统，以解决现有铂类药物难以制成脂质体的问题。（3）将小分子细胞凋亡诱导剂DCA通过化合融合，键合在离去基团上，获得一类抗癌活性高、能选择诱导癌细胞凋亡、可以完全克服癌细胞耐药的新型铂类抗癌候选药物，为研制与顺铂无交叉耐药性的新型铂类药物提供了一个新的思路。通过项目的实施，设计和合成出系列抗癌活性高、毒性低或/和能对抗癌细胞耐药新型铂类候选药物，获得国家新药结构发明专利7项。其中，3-羟基卡铂已实现研究成果的技术转让；舒尼铂作为化学1.1类创新药已进入临床前的研发阶段，有望今年年底向国家食品药品监督管理总局申报临床试验；欣珞铂作为化学1.1类创新药已进入临床前的预研究阶段。项目形成了20篇有关铂类抗癌药物方面的研究论文，均发表在本领域主流的SCI刊物上，其中有8篇发表在本学科SCI排名前20%刊物上，累计SCI影响因子53.5，3次邀请在国际贵金属学术大会（2007年美国迈尔密、2008年中国西安、2011年德国柏林）上作大会报告，其中1次获优秀论文奖。研究论文发表后，多次被国际著名刊物如《Coord. Chem. Rev.》、《BBA-Reviews on Cancer》图文和较长篇幅的引用和正面评述，累计他引184次（其中SCI刊物他引89），在本研究领域产生了较大的影响。同时，培养了一批优秀的铂类药物研发人才（包括博士6名，硕士20名），形成一支具有云南特色和优势的新药研发团队。 |
