地区：上海市 宝山区
关键词：玉林师范学院;广西医科大学;玉林市红十字会医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002495
成果描述：
| 项目来源：“乳腺癌裸眼可视蓝色纳米靶向造影剂研究”是由国家自然科学基金委[2012-29-0912]号文件下达的国家自然科学基金项目（项目编号：81260227）。该项目已于2017年3月14日结题（证书号9000725-2039）。技术原理及性能指标：为了能在诊断、治疗过程中清楚地知道肿瘤的位置、大小及扩散的范围，人们一直致力于开发各种肿瘤示踪剂。目前国内外常用的纳米示踪法主要材料有染料、核素、碳纳米管等，多采用纳米碳示踪法、荧光示踪法及联合示踪法。该项目研究的肿瘤可视纳米示踪法，是一种全新的方法，与现有的示踪方法不同。小分子染料染色法如亚甲蓝检出率偏低；核素法检出率较高，但需特殊设备且存在放射性污染；荧光需要在较暗的室内环境下或特殊的荧光导航系统；纳米碳混悬液作为第一个获国家食品药品监督管理局（SFDA）批准的第三代纳米示踪剂，显示出良好的临床应用价值，但是纳米碳示踪剂只能对淋巴染色，不能对肿瘤本身染色；磁性纳米粒是近年来研究的热点，需要研发配套的新型磁性示踪仪器设备。VladimirovYA等制备出以细胞色素C和天然心磷脂为生物材料的复合物纳米粒子，通过细胞实验证实，该纳米粒子容易靶向渗透肿瘤细胞膜和线粒体膜并催化线粒体和细胞质膜的脂质过氧化反应，促进肿瘤细胞和多耐药肿瘤细胞的凋亡。然而，来源于动物的细胞色素C和心磷脂成本十分昂贵。我们依据大豆卵磷、脑磷脂、红细胞膜等生物膜中分离出实验所需的阴离子及阳离子磷脂。与一般的硅质体、人工合成阳离子磷脂昂贵的价格不同，该项目所需的磷脂来自纯天然细胞膜，价廉易得，可大规模工业化生产。一锅法自组装成纳米靶向拟生物膜配合物脂质体裸眼示踪剂，是利用生物交联剂如京尼平与伯胺反应产生深蓝色的原理，以人体必需微量元素铁、锰等金属离子的配合能力，利用靶向多肽和细胞穿膜肽的特异性，将磷脂、蛋白质、靶向剂、京尼平按一定比例和次序混和，经过超声或均质，搅拌约2-3小时，一锅法自组装成纳米靶向生物膜配质体。重点筛选了靶向乳腺癌、肝癌、胃癌、食道癌、脑胶质瘤等靶向多肽，获得主动靶向五种肿瘤的蓝色纳米荧光示踪剂。技术创新性及在适用的范围：经过几年的探索，该项目采用摸拟细胞膜的方法，制备出了无毒副作用、水溶性好、生物兼容性好、可体内降解的蓝色纳米示踪剂。由于该示踪剂具的特殊功能：完全避免使用胆固醇及其衍生物作为稳定剂；制备方法简单，采用一锅自组装方法，可工业化规模生产；采用人体必需原材料，生物兼性好，可完全代谢；热转化效率高，是一种良好的热敏剂；具有双亲性，即亲脂性,又亲水性，是良好的药物、基因载体；靶向肝癌、食道癌、乳腺癌等肿瘤特异性好；既有很强的T1加权磁共振影像增强功能，又有T2加权磁共振影像增强功能，有用于早期肿瘤诊断与术中导航的潜能；该示踪剂是一种独特的纳米药物载体和热疗平台。如果与研究异常红火的免疫治疗相结合，可用于清除、缩小实体瘤，还可能用于肿瘤的早期诊断与治疗，为后续的免疫清除残存、扩散的肿瘤细胞，防止肿瘤复发争取难得的机会与时间。 |
