地区：上海市 宝山区
关键词：北京大学人民医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002465
成果描述：
| 系统性风湿病是一类高致残性疑难病，发病机制不清，难以诊断，且预后不良。该项目在多项国家级课题的支持下，历时十余年，获得了从基础研究到临床应用的一系列创新性成果。主要包括流行病学、发病机制、诊断方法标准以及免疫治疗五个方面：1.完成了中国主要风湿免疫病的大样本现场流行病学调查：长期以来，中国缺乏主要风湿病的流行病学数据。该项目完成了类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、硬皮病、皮肌炎、痛风、银屑病关节炎、成人Still病及白塞病共八种风湿病的大样本调查，首次获得了患病率、致残率及生存率等一系列的“中国数据”。2.发现了新的免疫细胞亚型及其致病机制，第一次在分子水平证明CMV病毒蛋白诱发自身免疫病的机制：首次发现和命名了新型免疫细胞亚群-pTfh，并证明该细胞通过调控致病性自身抗体产生，导致RA发病。该研究丰富了免疫细胞亚群的分类，成果发表在免疫学领域最具影响力的《Immunity》(IF24.082)，并被专文高度评价；发现了RA患者体内的炎性调节性T细胞-Thl7样Treg (Th17-like Treg)，首次证明了RA患者Treg具有炎性特征；首次揭示了人巨细胞病毒抗原(CMV-pP150)诱导自身免疫病的分子机制。3.证明了一系列新的风湿病易感基因及特异性分子，形成了多项精准诊断成果，提出了首个早期RA(ERA)分类标准首次发现了一系列风湿病易感基因及特异性分子，并完成了多项风湿病精准诊断的成果；研究了一系列特异性免疫诊断方法；建立了RA、SLE和干燥综合征三种疾病的免疫诊断体系；通过多项措施推动了国内自身免疫病免疫诊断方法的开展；推出了国内第一个《自身免疫病抗体测定方法的专家建议》，并在国内推广；提出了国际上首个ERA分类标准，在国内外发表，并推动了该标准的临床应用。4.在SLE免疫治疗研究上取得重要进展，在世界上首次将IL2靶向治疗用于SLE获得成功，并在临床应用：SLE高致死率和治疗药物缺乏是临床难题。项目组在国际上首次应用IL-2靶向生物药治疗SLE获得成功，并用于临床，并证明了IL2的分子机制，是多年来国际上在SLE治疗领域的突破，成果发表于《Nature Medicine》(IF30.357)。5.完成和推动了RA高缓解率治疗(PRINT)方案新策略，已使大量患者受益：项目组牵头研究的“三联缓解方案”(PRINT)将RA缓解率从23.8%大幅度提高到81.8%，已用于临床治疗，大量患者受益。为国际公认的最实用的高缓解率方案，成为欧洲风湿病联盟(EULAR)的RA治疗指南引用的唯一循证(RCT)研究。该项目共发表论文478篇，包括SCI论文151篇，其中《Nature Medicine》和《Cell》系列子刊共4篇，《J Exp Med》1篇，该领域最具影响力的《ARD》和《A&R》(IF8.96-12.38)论文共18篇，总他引1889次。主编(译)专著13部，在国际会议发言87次，并先后获批国家临床重点专科、教育部创新团队和国内首家亚太风湿病中心。 |
