地区：上海市 宝山区
关键词：华中科技大学同济医学院附属同济医院;中国医学科学院阜外心血管病医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002461
成果描述：
| 心脑血管病所致死亡占国人总死亡40%以上，且呈不断上升趋势。传统危险因素如高血压、血脂异常、糖尿病及吸烟等对心血管病贡献不到50%，因此迫切需要寻找新的危险因素（Emerging Risk Factors，指新发现的危险因素）和新的防治策略。该课题组历经18年在973、卫生部等项目支持下采用大样本人群及临床随访、遗传学、生物化学和分子生物学方法，从遗传和代谢、表观遗传方面系统研究，取得一系列重要发现和创新性成果并在临床应用中取得显著效果。主要成果有：1、发现多个心脑血管病遗传危险因素和确定国人肥厚型心肌病等的致病基因。主要包括：①VKORC1辅因变异使国人冠心病、脑卒中和主动脉夹层风险增加约1倍，被国际学术界评为当年重大研究进展；发现国人特有的DDAH1基因变异和VEGFR2等基因变异分别增加脑卒中及冠心病风险40-50%；②流行病学及遗传学研究发现肥厚型心肌病发生率为1:500,等基因突变及符合突变预后不良；确定了国人主动脉夹层部分致病基因；③开展基因诊断、指导个体化用药项目600余项。2、发现多个与中国人心脑血管病相关的代谢危险因素。①在国内率先建立血浆同型半胱氨酸检测方法，并在证明高同型半胱氨酸血症是国人脑卒中重要危险因素，叶酸能有效纠正其增高。研究成果被用于“中国人H型高血压防治专家共识”制定和被多家医院应用，为减少脑卒中和再发脑卒中奠定了基础，并已产生显著疗效；②证明组织型激肽释放酶（TK)能显著降低血压和用于高血压基因治疗；首次证明国人血浆TK水平降低是脑卒中和再发脑卒中独立危险因素。TK检测试剂盒等获4项发明专利，已进入应用开发中。③首次证明C-反应蛋白不仅是生物标志物，也能通过损伤血管产生致病作用。3、发现多个心脑血管病相关的表观遗传因素涉及高血压、心衰、冠心病发生发展。①miR-320是冠心病独立危险因素和致病因素，作为冠心病预测因子优于传统指标，其检测方法等获发明专利并已应用于疾病风险预测和转化成产品；②miR-21通过调控线粒体基因表达降低血压，可用于高血压治疗，该成果获批发明专利；③首次发现miR-3201调控血脂新机制，证明APOA5基因变异通过miR-3201调控血脂并参与冠心病发病，该成果受到国际关注。总之，该项目新发现和认定了与国人心脑血管疾病发生和预后密切相关的遗传和代谢危险因素51项,在Circ.,JACC.,Circ Res.,Ann Neurol.,Stroke,美国人类遗传学等杂志发表SCI论文169篇，其中影响因子10以上8篇，发明专利10项。这些新发现为预测国人心脑血管疾病风险提供了依据。并已至少在全国多家大型医院应用，同型半胱氨酸的研究成果已写入“中国人H型高血压防治专家共识”，指导治疗降低脑卒中风险21%；肥厚型心肌病研究部分成果分别已被写入美国和欧洲肥厚型心肌病指南；基因诊断和分型用于个体化医疗的理念和方法也在全国推广和应用，显著提高了诊断和治疗水平。 |
