地区：上海市 宝山区
关键词：华北制药股份有限公司;中国医学科学院医药生物技术研究所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002447
成果描述：
| 细菌、真菌以及结核杆菌耐药已成为世界抗感染治疗领域面临的严峻问题之—，严重威胁着人类健康。世界卫生组织预计2050年，每年会导致全球1000万人死亡，中国的耐药问题尤为严重。但由于西方垄断，中国临床医疗长期依赖进口品种，药品价格高。因此，优质、高效、低价的国产化抗耐药菌药物的研制直接关系到中国重大疾病的防控。抗耐药菌药物中90%为微生物药物，在耐药菌控制方面占决定性地位。华北制药和中国医科院医药生物技术所，历经13年，针对严重制约中国抗耐药菌微生物药物研发中的三大技术瓶颈：国外源头菌种的垄断；菌种发酵单位低；工艺技术落后、产品质量不高，开展联合攻关，取得系列技术突破和成果。主要创新点：1.实现源头菌种发掘的重大突破。创建了中国最大的药用微生物菌种资源库及信息数据库，独创快速菌种筛选技术，突破了原研产生菌无法获取的技术瓶颈，成功获得31个抗耐药菌药物产生菌，其中13个已经实现产业化，打破了国外企业对药物产生菌的核心源头垄断。2.创建了国际水平的分子育种及代谢定向调控技术。创新性地运用基因分子育种技术，创新了以分子构件为关键调节点的代谢调控技术体系，实现了产生菌遗传特性的高效改造和规模化发酵过程中的高效、稳定表达。项目产品的发酵水平提高50-200%，发酵成本降低48-70%，多项指标达到国际先进。3.自主创新了高效绿色环保提取精制工艺。创立了18项具有自主知识产权的微生物药物提取、精制工艺技术。专利工艺实施后，收率平均提高33%，溶剂用量减少42%，废水排放降低35%，产品质量达到或超过欧美药典标准。4.实现了抗耐药菌三个重大系列产品的产业化。形成了去甲万古霉素、那他霉素、卷曲霉素等23个抗细菌、真菌和结核杆菌耐药的三个重大产品系列，获新药证书2件，生产批件17件，制定国家药品标准5项，6个品种独占国内市场，7个品种市场占有率国内第一，实现了国产药品对进口产品的临床替代。5.显著提升了国际竞争力。填补18项国内空白，7个品种通过FDA、COS和WHO等21项国际认证，出口100多个国家和地区。卷曲霉素、两性霉素B、杆菌肽、链霉素均为国内独家或首家通过国际认证，国际市场占有率第一。项目经济社会效益显著。近三年新增销售额36.02亿元，利润8.39亿元，出口创汇1.2亿美元。产品在4000多家医院应用，累计降低临床治疗费用40亿元。授权发明专利20件，申请专利21件，发表论文367篇，SCI论文32篇。项目建立了中国最大的微生物来源抗耐药药物研发和产业化综合体系，提升了中国创新能力和国际竞争力，极大缓解了中国抗耐药药品长期依赖进口的局面，提高了国家生物安全保障能力。项目获省级科技进步一等奖2项，二等奖2项，并获得陈凯先、詹启敏、王广基、刘德培、刘昌孝、陈香美、丛斌院士专家的高度评价，认为“该项目整体技术水平进入国际前沿和先进行列”，“成果具有重大社会意义”。 |
