地区：上海市 宝山区
关键词：河南省肿瘤医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002405
成果描述：
| 结直肠癌(CRC)是人类常见的恶性肿瘤，结直肠癌患者的预后不仅取决于肿瘤本身的特点，更重要的还取决于机体与肿瘤的相互作用。免疫系统尤其是T细胞在清除或控制肿瘤形成中发挥重要作用。该研究首先对结直肠癌患者外周血，肿瘤组织及癌旁组织CD8+T细胞上Tim-3和PD-1的表达及其与T细胞耗竭，临床病例资料的关系进行了研究，发现：CD8+Tim-3+PD-1+的表达可能与结直肠癌的病情进展和肿瘤负荷有关，CD8+T细胞上Tim-3和PD-1的共表达与T细胞耗竭有关，肿瘤微环境可能通过分泌一些免疫活性因子诱导Tim-3的表达，Tim-3可能成为新的免疫治疗的靶点,相关结果发表在oncotarget上，影响因子5.008。通过检测miR-542-3p在CRC患者中的表达情况发现：miR-542-3p的低表达与CRC的高分期和淋巴结转移有关。miR-542-3p是CRC独立的预后标志。此外，体内体外实验结果显示：miR-542-3p通过靶向OTUB1抑制结直肠癌细胞的增殖，迁移和侵袭。进而对结直肠癌的生物学活性及直肠癌患者围手术期外周血中髓源抑制性细胞(MDSC)的表达与临床预后的关系进行了研究，发现MDSC在术后短暂升高随后下降，复发转移时再度升高的现象，提示MDSC与直肠癌的疾病进展有关。体外实验对相关机制进行了探讨，发现在直肠癌患者围手术期，MDSC通过分泌精氨酸酶1，消耗精氨酸，导致T细胞活化受阻，进而发挥免疫抑制作用。临床病理资料进行COX单变量分析和多变量分析，显示术前的MDSC水平为直肠癌独立的DFS和无局部复发生存期预后指标。通过对结直肠癌耐药相关机制的研究，发现沉默信息调节因子1(SIRT1)S47位点为HCT116/5-氟尿嘧啶(5-FU)细胞耐药的关键性位点，死亡相关蛋白激酶(DAPK)，miR-20均可增强结直肠癌细胞对5-FU的敏感性。死亡相关蛋白激酶(DAPK)能够抑制结肠癌耐药细胞的增殖，促进其凋亡，并可能通过抑制多药耐药蛋白和P-gp的mRNA和蛋白表达来增强结肠癌细胞对药物的敏感性。通过参加学术会议及组织学术活动，在多家医院推广应用，给肿瘤患者带来了福音，取得了较好的社会经济效益。该项目通过对结直肠患者T细胞上负性调节因子Tim-3，PD-1，免疫抑制因子MDSC的检测，及miRNA干扰对结直肠癌生物学活性及耐药相关机制的研究，发现结直肠癌患者体内免疫抑制因子的表达与结直肠癌的病情进展和肿瘤负荷有关。结直肠癌的发生发展及预后受多种因素的影响。通过miRNA干扰可以增强结直肠癌对5-FU的敏感性，提高治疗效果。该项目的继续深入研究将有可能为结直肠癌患者提供新的免疫治疗靶点，对治疗方案的选择有一定的临床参考价值和理论 |
