地区：上海市 宝山区
关键词：广济药业(孟州)有限公司
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002382
成果描述：
| 1、项目主要技术内容：核黄素高产菌株的构建及产业化关键技术项目是广济药业(孟州)有限公司根据企业发展需要，自选研究项目。该项目综合应用传统的诱变育种、原生质体融合技术和重组DNA技术，筛选到核黄素高产工程菌株；结合项目开发的发酵工艺，从而提高核黄素的发酵水平。同时，从核黄素发酵液的预处理入手，分析比较现有的各种提取方法的优缺点，详细分析了碱溶法具体工艺条件，对发酵液中核黄素的溶解量、碱液消耗量、核黄素的稳定性，絮凝条件选择及固液分离方式，加酸分离，粗晶结晶纯化，球状晶型控制等生产工艺过程进行了研究探索，开发出控制碱溶结晶法提取新工艺，实现了核黄素提取工艺的创新,提高产品收率和纯度，降低生产成本，增加经济效益，实现第四代BS基因工程菌产业化技术集成。2、授权专利情况：核黄素高产菌株的构建及产业化关键技术已获得一项国家发明专利授权：生产核黄素的氮源、培养基及培养方法(ZL201310712200.5)，一项实用新型专利：一种生产核黄素的乳化磨料罐(ZL201320853215.9)。3、技术经济指标：项目开展了核黄素基因组改组技术筛选构建核黄素高产菌株的研究，筛选构建出核黄素高产菌株GJ4，核黄素产量达26g/L，是出发菌株GJ3产量(21g/L)的1.24倍。通过对核黄素高产菌株GJ4的发酵技术研究，在装料系数60%条件下,以玉米淀粉制备的葡萄糖液为碳源，生物氮素和玉米浆为氮源，控制发酵温度39±1.0℃，pH值6.8-7.2，溶氧量DO值≥20%，采用连续定量补料工艺，进行200吨发酵罐工业化生产，发酵平均初糖浓度19.6g/L，实现最高发酵效价26.857g/L，平均发酵效价26.063g/L,平均发酵周期40.4h，较原有发酵水平(21g/L)提高23.81%，较原有发酵周期(44h)缩短3.6h，生产运行稳定，工艺先进成熟。项目从核黄素发酵液的预处理入手，对发酵液中核黄素的溶解量、碱液消耗量、核黄素的稳定性，絮凝条件选择及固液分离方式，加酸分离，粗晶结晶纯化，球状晶型控制等生产工艺过程进行了研究探索，开发出控制碱溶结晶法提取新工艺开发出控制碱溶结晶法提取新工艺。该工艺技术经生产放大试验验证，生产工艺稳定，粗品收率达到95.3%，产品纯度达到99.5%以上，综合收率86.8%，实现核黄素高产菌株的构建及产业化关键技术集成。4、应用推广及效益情况：核黄素又称维生素B2，属于水溶性维生素，能参与人体重要的物质和能量代谢，在食品、饲料、医药工业等方面具有广泛的用途。该技术选育出的菌株GJ4已应用于产业化生产，能有效地提高发酵效价，降低生产成本。现已累计生产核黄素(维生素B2)5599吨，实现销售收入79566万元，2016年新增利税19590万元，经济效益显著。 |
