地区：上海市 宝山区
关键词：河南省肿瘤医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002377
成果描述：
| 课题以2007年至2015年河南省肿瘤医院内科收治的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者为研究对象，收集患者的血液、组织标本及临床治疗的相关数据。从遗传学角度解释患者肺癌易感性的可能因素，影响患者治疗的可能预后因素及毒性预测因子。针对晚期NSCLC患者治疗效果差，生存时间短，化放疗副作用大，靶向治疗的经济负担重等临床实际问题，探讨如何优化表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期NSCLC患者的临床治疗。研究发现：1.采用高分辨率溶解曲线分析(HRMA)法对比肺癌患者和对应正常人群的DNA基因组中单核苷酸基因多态性(SNP)，发现CLPTM1L基因rs401681C/T等位基因与NSCLC的发病风险有关而与小细胞肺癌的风险无关。通过对CBLB基因3个有潜在功能的SNPs鉴定，发现rs2305035AA/AG基因型与患者预后更好相关，但同时会增加治疗后严重放射性肺炎的风险。2.采用RT-PCR技术检测NSCLC肿瘤组织和对应正常组织中长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录子-1(MALAT-1)的水平，发现MALAT-1表达量可能是NSCLC患者的独立预后因素。3.采用ELISA方法检测晚期NSCLC患者血清中甲状腺转录因子-1(TTF-1)的表达，同时与肺癌组织EGFR突变进行相关行分析，发现血清中TTF-1表达与EGFR突变具有相关性，弥补了目前临床EGFR基因突变检测方法的不足。4.EGFR突变的晚期NSCLC是亚裔常见的一种肺癌亚型，首先探讨了EGFR突变状态对一线化疗的影响，发现EGFR突变患者一线化疗疗效更好，提示EGFR突变是化疗疗效预测因素。报道了迄今为止病例数最多的一项回顾性研究，探讨合并骨转移的晚期NSCLC患者中，化疗、TKI和双磷酸盐类药物的治疗价值。分析发现TKI联合双磷酸盐治疗组患者的PFS明显延长，并且骨相关事件发生率也明显下降，EGFR突变是合并骨转移的晚期NSCLC的独立预后因素。通过对接受吉非替尼治疗后耐药患者的回顾性分析，发现序贯化疗的患者生存更优，尤其是继续吉非替尼治疗联合化疗的患者。对于吉非替尼耐药后联合的化疗药物，不管是恩度解救治疗、替吉奥单药治疗，均可使部分患者疾病获得稳定，延长生存时间，为EGFR-TKI耐药后的个体化治疗选择提供了数据支持。从肺癌的发病风险到预后及治疗后毒性的预测，再到EGFR突变患者全程治疗的优化，一系列的研究探讨了肺癌早筛的分子模式，提高晚期肺癌临床治疗的疗效，节约治疗成本，推动个体化治疗进步。该成果依托河南省肿瘤医院和河南省肺癌诊疗中心，在全省范围内推广肺癌早筛及基于临床特征及生物标志物选择靶向药物的个体化治疗模式，取得了良好的社会及经济效益，为肺癌精准治疗的临床实践提供了高级别循证医学证据。 |
