地区：上海市 宝山区
关键词：河南省肿瘤医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002376
成果描述：
| 该项目通过应用荧光定量PCR、高通量测序、流式细胞术、T细胞受体(TCR)基因谱系分析、基因芯片分析及转基因技术等方法对淋巴系统肿瘤患者的细胞免疫功能缺陷及重建状况、细胞毒T淋巴细胞(CTL)的特点、抗原特异TCR转基因T细胞的功能活性等进行系统研究，并进一步优化现有化疗方案，结合免疫调控和靶向治疗药物设计无化疗治疗方案，转换淋巴系统肿瘤的治疗模式，取得以下研究成果：动态监测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者化疗前后外周血Thl/Th2细胞分化调控因子表达、T细胞受体重排删除环(TREC)水平变化，发现患者化疗前存在严重细胞免疫功能缺陷，直至化疗结束后6个月才有所恢复。通过TCR谱系分析再次证实DLBCL和慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的严重细胞免疫功能缺陷，表现为TCRβ谱系多样性严重受限；BTK抑制剂伊布替尼除具有靶向抗CLL、切断CLL赖以生存的微环境的支持作用外，能够明显促进CLL患者TCRβ谱系的多样性重建，改善患者细胞免疫功能缺陷状况，在国际上率先证实其具有靶向抗肿瘤及免疫调控双重作用。进而分析DLBCL患者外周血中CTL细胞的TCR特点，通过转基因技术获得能够特异性识别杀伤DLBCL细胞的抗原特异TCR转基因T细胞；全基因组测序发现转基因后TCR信号转导通路的基因表达上调，再次证实TCR转基因T细胞的过继性细胞免疫治疗策略是可行的，为进一步的临床应用提供新的资料。进而优化现有临床方案，采用含门冬酰胺酶方案提高初诊NK/T细胞淋巴瘤患者的疗效；独创的COAD-B方案为多种类型复发难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者提供一种解救方案；采用达沙替尼联合小剂量化疗一线治疗成人Ph+急性淋巴细胞白血病的缓解率高并提高早期分子生物学反应。同时设计无化疗治疗方案：采用利妥昔单抗+新鲜冰冻血浆+大剂量甲泼尼龙方案改善难治复发CLL的疗效；首创的沙利度胺联合干扰素方案有效延长复发难治性NHL患者的生存期；减低剂量美罗华联合来那度胺方案治疗老年或复发难治性B-NHL患者，有效率100%，且明显提高患者生活质量。该研究团队在宋永平院长的带领及大力支持下，通过开展省级学术交流会议及多中心临床试验，以及进行地市级医院业务骨干进修培训等方式加强全省兄弟医院的学术交流与协作。该项目的临床方案已经在多家省级及市级三甲医院推广应用，由于方案疗效可靠，并改善了患者的生活质量，得到同行专业人员的好评与认可。该研究成果有助于提高县市级医院的诊治水平，推动了河南省血液学的发展与进步，使更多的淋巴系统肿瘤患者获益。对于进一步探索淋巴系统肿瘤新的免疫调控及靶向免疫治疗策略及现有化疗方案的优化具有重要的借鉴意义，表明淋巴系统肿瘤的治疗策略从单一化疗向免疫调控和靶向治疗的去化疗治疗模式转化是可行的，这对改善淋巴系统肿瘤患者的疗效及预后，具有广泛的社会效益和经济效应。 |
