地区：上海市 宝山区
关键词：河南省人民医院;郑州大学第三附属医院;西安交通大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002372
成果描述：
| 主要内容：卵巢癌(ovarian cancer)严重危害妇女健康，死亡率居妇科恶性肿瘤首位，其特殊的转移行为、多药耐药出现的机理阐明及靶向治疗是国内外亟待解决的热点和难点。该项目主要阐明其机理、解决卵巢癌靶向治疗体系构建这一难题，先后得到了省重点科技攻关和国际合作等项目资助，历经10年，系统研究了白细胞介素6(IL-6)、细胞微环境、血管生成、中药紫檀芪等与卵巢癌发生发展关系，发现了一系列精准靶标，构建了阻断IL-6信号传导通路的卵巢癌靶向治疗体系的关键技术，在精准靶标研究及靶向治疗体系构建方面有5大突破和创新。最近课题组的研究又首次揭示小G蛋白Rab13是血管内皮细胞自噬调控的新关键因子，在美国田纳西大学也得到了验证，为卵巢癌的防治提供了新的潜在靶点。该项目5大创新详述如下：1.率先诠释了炎症与肿瘤发生发展关系的详细分子机制。IL-6作为炎症因子在转移性和复发性卵巢癌中高表达，是治疗卵巢癌重要靶点之一，为早诊早治、指导预后等开辟了新的思路和方法，为重大科学发现。2.确认了抗IL-6单克隆抗体可有效阻断卵巢癌中的IL-6信号传导通路，且对紫杉醇等化疗药物有增敏作用，构建了阻断IL-6信号传导通路的卵巢癌靶向治疗体系，具有广阔的应用前景。3.发现了中药紫檀芪可诱导血管内皮细胞保护性自噬，抑制血管内皮细胞凋亡，为紫檀芪在制备加速血管内皮细胞凋亡药物中的应用提供了靶向依据。4.率先建立了3D微环境细胞体外培养模型。通过对细胞微环境和肿瘤细胞生长的微环境的研究，整合了生物材料、细胞/组织工程和微纳技术等方法形成了微环境工程这一独具特色的交叉研究模式。3D微环境细胞体外培养，有望代替2D常规细胞治疗手段，为新药研发和医学研究提供新型技术和解决方案。5.发现了肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子(IGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)是卵巢癌治疗的新靶标，三者共同参与了卵巢癌的增殖、浸润和转移，具有重要的科学和临床意义。该成果共发表论文31篇，其中SCI收录19篇，一篇被纳入“ESI高被引用论文”，列入Clinical Medicine学术领域最优秀的1%之列，被引频次189。中华及国家核心期刊12篇，专利4项，参编外文论著1部，获省医学科学进步一等奖和博士研究生优秀科研一等奖。2016年4月经省科技厅组织成果鉴定：认为该成果整体水平达到国内领先水平，部分成果在IL-6信号传导通路靶向治疗卵巢癌方面达国际先进水平。项目自2010年在国内外开始推广，在美国第一届乳腺癌和卵巢癌国际会议做大会宣读，受到了诺贝尔奖获得者的高度评价和肯定等。成果在国内首都医科大学附属医院等多家三甲医院及科研院所应用，社会和经济效益显著，为转化医学提供了科学范例。 |
