地区：上海市 宝山区
关键词：郑州大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002345
成果描述：
| 缺血性心脏病严重危害人类健康，目前主要的治疗方法有很多，经过治疗缺血心肌组织的血供可以得到恢复，但由于心肌缺血再灌注损伤的存在，患者的心肌功能恢复受到了严重制约。心肌缺血再灌注损伤是心肌细胞在缺血一段时间后再恢复血液灌注，反而出现比再灌注前更明显损伤的现象。国外有研究表明，二氧化铈纳米颗粒(Nanoceria)对缺血再灌注损伤心肌具有一定的保护作用，该项目旨在研究其中的机制和机理，为临床应用提供理论依据。该项目研究内容：1.建立在体大鼠心脏缺血再灌注损伤动物模型，观察二氧化铈纳米颗粒(Nanoceria)预处理对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA表达水平的影响。揭示二氧化铈纳米颗粒能够一定程度抑制缺血再灌注损伤诱导的心肌细胞凋亡作用，其中10-25nm的二氧化铈纳米颗粒对心肌组织的保护作用最显著。抗凋亡机制可能与其上调抗凋亡基因Bcl-2和下调促凋亡基因Bax、Caspase-3的表达水平有关。2.观察Nanoceria预处理对缺血再灌注损伤大鼠心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)的含量，同时观察心肌组织病理学和细胞凋亡的情况。发现二氧化铈纳米颗粒能减轻缺血再灌注大鼠心肌的氧化应激，起到良好的心肌保护作用。3.从转录和蛋白表达水平检测Nrf2和抗氧化基因HO-1、NQO1的表达情况。观察Nanoceria预处理对心脏内源性保护分子和凋亡相关蛋白的影响。通过研究得出以下结论：(1)Nanoceria能够一定程度抑制缺血再灌注损伤诱导的心肌细胞凋亡作用，其中10-25nm的Nanoceria对心肌组织的保护作用最显著。抗凋亡机制可能与其上调抗凋亡基因Bcl-2和下调促凋亡基因Bax、Caspase-3的表达水平有关。(2)Nanoceria可提高缺血再灌注大鼠心肌组织中SOD、GSH-Px的活性，降低MDA含量，减轻心肌缺血再灌注损伤过程中的氧化应激，对大鼠心肌细胞起到了一定的保护作用。(3)Nanoceria可上调多种由抗氧化反应元件(ARE)介导的抗氧化酶的表达，激活并促进心肌细胞Nrf2基因和蛋白表达，并促进其下游抗氧化基因HO-1、NQO1的基因和蛋白表达量增加，提高心肌抗氧化能力，对于开发Nanoceria作为一种新型的抗氧化剂用于临床防治自由基损伤和推动其在生物医学中的应用研究具有重要意义。该项目共发表论文9篇，7篇被中华系列核心期刊收录，2篇被中文核心期刊收录。自该成果在该院及省内医院推广应用以来，使缺血性心脏病患者的生存率和治愈率较以前有所提高，延缓了患者缺血再灌注损伤的进程，取得了满意的疗效，降低了患者医疗费用，受到患者好评，取得良好的社会效益。 |
