地区：上海市 宝山区
关键词：海南医学院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002287
成果描述：
| 该项目属于医学学科的基础研究领域。主要内容：乳腺癌是国内外女性最常见的恶性肿瘤之一。在中国发病率呈逐渐上升趋势，在大中城市己跃居女性恶性肿瘤的首位或第二位。由于肿瘤生长迅速，其增生速度超过周围血管的生长速度，导致局部缺氧。缺氧与肿瘤的侵袭、血管生成和凋亡有关，并且增加了转移的风险。缺氧诱导因子1是近年来发现的一个普遍存在于人和哺乳动物细胞内的缺氧应答调控因子在调节缺氧诱导的基因表达中起着关键性作用。该项目在优化核抗原的暴露后，免疫组化检测HIF-lα、细胞增殖抗原，凋亡相关基因caspase3和血管生成因子的蛋白表达，发现乳腺癌原发灶和转移灶中HIF-1α的表达均较正常乳腺组织高，而伴有转移和不伴有转移的乳腺癌表达无差别；高级别乳腺癌中HIF-lα表达高，低级别乳腺癌中HIF-lα表达低；HIF-lα有表达或表达高者，ki-67和VEGF的表达高亦增高，而caspase3表达降低；体外研究表明，转录因子HIF-1α主要在乳腺癌MCF-7细胞浆中表达，活化后进入细胞核与HIF-1β结合形成稳定的二聚体从而调节靶基因的表达；转染HIF-1α的shRNA后，乳腺癌MCF-7细胞中的HIF-1α蛋白表达下调，同时miR-210的表达也下调；转染miR-210的shRNA后，乳腺癌MCF-7细胞中的miR-210表达下调，而HIF-1α蛋白的表达没有变化，说明miR-210随着HIF-1α的变化而变化，而HIF-1α不受miR-210水平的影响，表明HIF-1α可以调节miR-210的表达。研究特点：体内研究：该研究从检测乳腺癌组织中HIF-1α的表达为起点，初步分析其在在乳腺癌中表达和活化程度，阐明了其与肿瘤细胞增殖、凋亡、血管形成和转移等生物学行为。体外研究：在此基础上在从分子水平探讨了HIF-1α在乳腺癌细胞株MCF-7的表达和调控，阐明了HIF-1α通过调节miR-210的表达调控乳腺癌细胞的生物学行为。临床应用：分析了乳腺癌组织中HIF-1α的表达与肿瘤的分级及分子亚型的关系，为研究HIF-1α的临床意义奠定了基础。应用推广情况在该项目的研究实施过程中，开展延续性项目3项，在国内外学术期刊发表论文7篇，其中SCI收录1篇，北大中文核心2篇。 |
