地区：上海市 宝山区
关键词：海南医学院;海南省热带病重点实验室
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002263
成果描述：
| 该项目属于免疫生物治疗领域。免疫系统对肿瘤细胞抗原分子和哮喘炎症分子呈免疫耐受状态。打破免疫系统对这些治疗靶分子的免疫耐受就可治疗肿瘤和哮喘。主要内容和结果：利用Ag43细菌表面展示技术制备Ag43嵌合重组蛋白疫苗打破治疗靶分子的免疫耐受利用分子生物学技术敲除大肠杆菌JM109中的Ag43基因，获得新菌Tan109；同时用质粒pET-22b作为骨架构建pETAg43新质粒，缺失Ag43基因的细菌Tan109和质粒pETAg43作为一个表达系统(Ag43细菌表面展示系统)，用来表达抗肿瘤治疗靶点endoglin和抑制哮喘炎症的Fcε3的嵌合蛋白(Ag43/END和Ag43/Fcε3)。发现用Ag43细菌表面展示系统制备获得Ag43/END和Ag43/Fcε3重组蛋白更容易分离，在多个肿瘤和哮喘模型中证明可以有效诱导抗自身endoglin和Fcε3免疫反应，产生抗体，通过这些抗体达到抑制肿瘤生长和治疗哮喘的目的。用生物材料制成可注射微球，通过微球综合多种策略来打破肿瘤抗原免疫耐受用新型生物材料同时将肿瘤细胞裂解液、转DC趁化因子MIP-3α的重组腺病毒的活肿瘤细胞和整个结核杆菌成份结合于一体，制成一种可注射的微球。这样就有机地将肿瘤全细胞抗原、活肿瘤细胞分泌的因子(也作为抗原)，同时通过MIP-3α吸引DC抵达免疫部位(体内DC疫苗的理念)诱导更强的肿瘤免疫反应。在多个肿瘤模型中证明可以打破肿瘤免疫耐受，除了达到治疗肿瘤外，还能改善肿瘤免疫抑制的微环境。利用异种同源分子打破治疗靶分子的免疫耐受人类肿瘤和哮喘治疗的靶分子和别的物种(猪、鸡等)相对应的分子具有同源性，也就是异种分子和人类治疗靶分子之间既相同又不同，因此异种分子作为疫苗就可认诱导产生免疫反应，同时也产生了人类同源相同或相似治疗靶分子的交叉免疫反应。课题组针对肿瘤血管生成靶点endoglin、FGFR1和哮喘靶点IL-5设计疫苗进行免疫治疗，在多个肿瘤和哮喘小鼠模型中证明可有效地打破自身相应分子的免疫耐受，达到有效治疗肿瘤和哮喘的目的。发现不同免疫生物治疗和小剂量化疗等联合是一种有可能临床应用转化的肿瘤治疗新方法。获得授权技术专利2项，发表论著22篇，其中SCI收录18篇，总影响因子61.473，被他引114次，9人获得硕博士学位。 |
